Étude d'immunogénicité du PCV10 Népal 2015

CONTEXTE ET JUSTIFICATION Streptococcus pneumoniae est la principale cause de pneumonie bactérienne, de méningite et de septicémie chez les enfants du monde entier et affecte de manière disproportionnée les enfants des pays en développement. Les vaccins antipneumococciques conjugués (PCV) réduisent le fardeau de la maladie pneumococcique par une protection directe et en réduisant le portage nasopharyngé, empêchant ainsi la transmission et induisant une protection collective.

Au Népal, la maladie invasive à pneumocoque (MPI) est responsable d'une importante charge de morbidité chez les enfants. La surveillance menée depuis 2005 à l'hôpital de Patan, à Katmandou, indique que la majorité des IIP sont dues aux sérotypes 1, 5 et 14, et que la plus grande proportion survient à la fin de la petite enfance et à la petite enfance.7 L'introduction du vaccin a commencé en janvier 2015 avec le PCV10. GAVI (Gavi, The Vaccine Alliance) a financé un programme d'évaluation d'impact (y compris IPD, pneumonie, colonisation nasopharyngée (NP) et économie de la santé), qui est en cours.

Un essai contrôlé randomisé mené par des chercheurs de l'hôpital de Patan en collaboration avec l'Oxford Vaccine Group, utilisant un PCV 10-valent, a démontré qu'un amorçage à deux doses (à 6 et 14 semaines) et un rappel de 9 mois avaient une immunogénicité non inférieure à 18 semaines et 10 mois et immunogénicité supérieure dans la petite enfance (2 à 4 ans) par rapport à un schéma conventionnel de primovaccination à trois doses uniquement (6, 10 et 14 semaines). Ce calendrier d'amorçage et de rappel à deux doses, avec un intervalle de 8 semaines entre les doses d'amorçage, a été adopté comme calendrier acceptable par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et recommandé fin 2014 par le ministère népalais de la Santé à la suite de la étudier. Cependant, l'OMS a également recommandé l'introduction d'un seul vaccin inactivé contre le virus de la poliomyélite à l'âge de 14 semaines afin d'atténuer le risque d'épidémies de virus de la poliomyélite de sérotype 2 dérivé du vaccin, pour se protéger contre le virus de la poliomyélite de sérotype 2 une fois que les pays passeront au VPO bivalent. (vaccin antipoliomyélitique oral) du VPO trivalent, et pour renforcer l'immunogénicité vis-à-vis des sérotypes 1 et 3 du vaccin antipoliomyélitique. Cela a créé un dilemme programmatique et des inquiétudes concernant la couverture vaccinale en raison de la nécessité de trois injections lors de la visite de 14 semaines. Ainsi, le ministère népalais de la Santé, sur la base de ces préoccupations concernant l'acceptation du public et la faisabilité, a décidé de déplacer la deuxième dose d'amorçage du PCV10 de 14 semaines à 10 semaines. Compte tenu de cette décision, il est essentiel d'évaluer l'immunogénicité du calendrier prévu, en le comparant au calendrier dont il a été démontré qu'il fournit un niveau d'immunogénicité qui prédirait un impact substantiel du programme sur la maladie et la colonisation. Cette importance est encore accrue étant donné que l'étude d'impact sur le PCV10 au Népal est actuellement en cours et que les données limitées sur les calendriers d'amorçage à deux doses avec un intervalle d'un mois entre les doses d'amorçage dans d'autres contextes montrent une réduction de l'immunogénicité.

Par conséquent, cette étude sera entreprise afin d'évaluer l'immunogénicité de l'amorçage du PCV 10-valent à 6 et 10 semaines mis en œuvre par le ministère népalais de la Santé, par rapport à l'amorçage à 6 et 14 semaines chez des nourrissons népalais en bonne santé. Dans les deux groupes, un rappel PCV10 sera administré à l'âge de 9 mois.

Népal Le Népal est un pays à faible revenu d'Asie du Sud avec une population de 25,8 millions d'habitants et une mortalité des moins de 5 ans estimée à 54/1000 naissances vivantes. L'accès aux soins de santé varie considérablement à l'intérieur du pays, mais seulement 18 % des enfants de moins de 5 ans atteints de pneumonie sont emmenés dans des établissements de santé. La capitale, Katmandou, réside dans une grande vallée qui, en 2011, comptait une population totale d'environ 1 744 240 personnes, dont environ 10 % étaient des enfants de moins de 5 ans.

La majorité des enfants au Népal sont vaccinés par le biais des cliniques ambulatoires du gouvernement local. Le calendrier national du programme élargi de vaccination (PEV) suivi au Népal comprend actuellement le bacille de Calmette-Guérin (BCG) à la naissance, la diphtérie-tétanos-coqueluche à cellules entières-hépatite B-Haemophilus influenzae de type b (DTwP-HBV-Hib) et la vaccination orale. Vaccins contre la polio (VPO) à 6, 10 et 14 semaines, VPI à 14 semaines, vaccin contre la rougeole et la rubéole à 9 mois, vaccin contre l'encéphalite japonaise (EJ) à 12-23 mois (uniquement dans les régions endémiques ; Katmandou est l'une de ces régions) et l'anatoxine tétanique pendant la grossesse. La couverture vaccinale est élevée au Népal avec plus de 90 % des nourrissons recevant le DTC, à l'âge de 14 semaines au cours des 3 dernières années. Le vaccin PCV10 à 6 et 10 semaines et un rappel à 9 mois ont été initiés dans la nouvelle cohorte de naissance uniquement (c'est-à-dire aucun programme de rattrapage n'est en cours) à partir de janvier 2015 avec un déploiement commençant dans l'ouest du pays et devant atteindre l'ensemble du pays d'ici la fin 2015.

L'Académie des sciences de la santé de Patan et l'hôpital de Patan dirigeront cette étude au Népal. L'hôpital de Patan est l'un des deux seuls hôpitaux de Katmandou à proposer des services de référence pédiatrique et d'hospitalisation. Il est basé à Lalitpur, dans le sud de la ville. Chaque mois, plus de 300 enfants commencent la vaccination à la « clinique des moins de 14 ans » du service ambulatoire pédiatrique de l'hôpital de Patan.

Maladie pneumococcique à Katmandou Une surveillance continue des sérotypes d'IIP est en cours à l'hôpital de Patan à Katmandou depuis 2005, identifiant toutes les admissions pédiatriques chez lesquelles le pneumocoque est isolé à partir de fluides corporels normalement stériles. Ce programme a été initialement financé par PneumoADIP dans le cadre de la South Asia Pneumococcal Alliance (SAPNA) avec une vaste collection de données cliniques, radiologiques et de laboratoire, démontrant que le pneumocoque est une cause importante de maladie chez les enfants à Katmandou, et est actuellement financé par le World Organisme de santé.

L'analyse de ces données jusqu'à fin 2012 montre une prédominance des sérotypes non vaccinaux dans la petite enfance, suivie d'un glissement vers les sérotypes vaccinaux, notamment le sérotype 1, dans la petite enfance et dans l'enfance. La constatation que les sérotypes 1, 5 et 14 sont les isolats les plus fréquents à l'origine de la maladie est conforme aux données résumées dans le Global Serotype Project qui a démontré que l'ordre de fréquence des maladies sérotypiques dans les pays à faible revenu était 14, 5, 1, 6B, 19F, 23F et 6A. La répartition par âge des maladies de type vaccinal renforce l'importance d'initier la couverture vaccinale tôt dans la petite enfance, de sorte qu'un rappel précoce à 9 mois puisse être effectué pour maintenir la couverture pendant la petite enfance.

Immunogénicité du PCV10 à Katmandou Nous avons précédemment mené un essai contrôlé randomisé en ouvert, en groupes parallèles, à l'hôpital de Patan, à Katmandou, au Népal, de juin 2010 à novembre 2011, avec un suivi entre février et octobre 2013. Dans cette étude, nous avons comparé le schéma PCV alors recommandé par l'OMS de trois doses d'amorçage dans la petite enfance (6, 10 et 14 semaines) à un amorçage à deux doses (6 et 14 semaines) et un rappel à l'âge de 9 mois. Nous avons démontré à l'aide du PCV à dix valences (PCV10) que l'amorçage à deux doses avec rappel à 9 mois offrait une immunogénicité analogue à l'amorçage à trois doses pendant la petite enfance, avec une protection améliorée pendant la petite enfance.

Initiative mondiale pour l'éradication de la poliomyélite Au cours de la dernière décennie, le vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) s'est avéré extrêmement efficace pour prévenir la poliomyélite de type sauvage dans le monde, y compris au Népal. Le VPO utilisé dans le calendrier vaccinal de routine contient trois sérotypes du virus de la poliomyélite affaibli (types 1, 2 et 3) et a facilité l'éradication de la poliomyélite de type sauvage au Népal. En de très rares occasions, la maladie peut survenir à la suite de virus circulants de la poliomyélite dérivés d'un vaccin (PVDVc), en particulier du sérotype 2. Ainsi, dans des pays comme le Népal, il existe une situation où la maladie de type sauvage a été éradiquée, mais il reste une maladie rare. risque d'épidémies de maladies dérivées du vaccin. Cela avait conduit à la proposition de passer à un VPO bivalent (types 1 et 3), à l'échelle mondiale. Cela ne peut cependant pas se produire, à moins que les populations ne soient protégées contre la maladie de type 2 par d'autres moyens. De plus, le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI), qui est administré par injection intramusculaire, génère une immunité à l'aide de souches tuées des trois sérotypes de poliomyélite, et ne produit donc pas de maladie de type vaccin ni n'entraîne l'émergence d'épidémies de PVDVc. Cela a conduit l'OMS à recommander l'introduction du VPI afin d'interrompre et d'atténuer le risque de maladie PVDVc de type 2, avant l'introduction progressive du VPO bivalent et l'arrêt de l'utilisation du VPO de type 2. Au Népal, une dose unique de VPI à l'âge de 14 semaines en plus du calendrier de routine du VPO trivalent a maintenant été mise en place (septembre 2014). Le Népal a été le premier pays de GAVI (Gavi The Vaccine Alliance) à introduire le VPI et est prêt à participer au passage mondial synchronisé au VPO bivalent qui sera coordonné par l'OMS en 2016 . Le VPI est administré à l'âge de 14 semaines ; le calendrier proposé du PCV10 de 6 semaines, 14 semaines et 9 mois signifiait que les enfants recevraient trois injections à 14 semaines (VPI, PCV10 et dose 3 du vaccin DTCe-VHB-Hib). La perception des prestataires de soins de santé et du ministère de la Santé est que cela ne sera pas acceptable et conduira à une réduction de la couverture vaccinale. Par conséquent, le ministère de la Santé du Népal a introduit en janvier 2015 le PCV10 selon un calendrier de 6 semaines, 10 semaines et 9 mois.

Sur la base des données IPD disponibles localement et d'une étude d'immunogénicité antérieure à Katmandou, la vaccination antipneumococcique conjuguée utilisant le PCV10 avec deux doses d'amorçage à 6 et 14 semaines suivies d'un rappel à 9 mois s'est avérée être le calendrier préféré de l'OMS par rapport à un vaccin à trois calendrier d'amorçage de la dose uniquement. Cependant, l'OMS a également recommandé l'introduction d'une dose unique de VPI à l'âge de 14 semaines afin d'éradiquer la poliomyélite de la souche vaccinale de sérotype 2. Les experts locaux anticipent une mauvaise absorption du vaccin à l'âge de 14 semaines en raison de l'augmentation du nombre d'injections de une à trois à ce stade. Le gouvernement népalais a donc suggéré de déplacer la dose d'amorçage du PCV10 de 14 semaines à la première période de 10 semaines, mais il n'y a pas de données d'immunogénicité pour étayer cette décision. Par conséquent, cette étude visera à comparer l'immunogénicité de l'administration des deux doses de primo PCV10 à 6 et 10 semaines à celle de 6 et 14 semaines. En outre, cette étude évaluera également le profil des événements indésirables après la visite à l'âge de 14 semaines dans les deux bras de traitement.