PCV10-immunogeenisuustutkimus Nepal 2015

TAUSTA JA PERUSTELUT Streptococcus pneumoniae on yleisin bakteeriperäisen keuhkokuumeen, aivokalvontulehduksen ja verenmyrkytysten aiheuttaja lapsilla maailmanlaajuisesti, ja se vaikuttaa suhteettoman paljon kehitysmaiden lapsiin. Pneumokokkikonjugaattirokotteet (PCV:t) vähentävät pneumokokkitautitaakkaa antamalla suoraa suojaa ja vähentämällä nenänielun kantamista, mikä estää tartunnan ja indusoi lauman suojan.

Nepalissa invasiivinen pneumokokkitauti (IPD) on vastuussa lasten huomattavasta sairaustaakasta. Vuodesta 2005 lähtien Patanin sairaalassa Katmandussa suoritettu seuranta osoittaa, että suurin osa IPD:stä johtuu serotyypeistä 1, 5 ja 14, ja että suurin osa esiintyy myöhäislapsuudessa ja taaperoiässä.7 Rokote otettiin käyttöön tammikuussa 2015 PCV10:llä. GAVI (Gavi, The Vaccine Alliance) on rahoittanut vaikutustenarviointiohjelmaa (mukaan lukien IPD, keuhkokuume, nenänielun (NP) kolonisaatio ja terveystalous), joka on käynnissä.

Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jonka Patanin sairaalan tutkijat suorittivat yhteistyössä Oxford Vaccine Groupin kanssa ja käyttivät 10-valenttista PCV:tä, osoittivat kahden annoksen prime-annoksen (viikolla 6 ja 14) ja 9 kuukauden tehosteannoksella olevan ei-huonompi immunogeenisyys klo. 18 viikkoa ja 10 kuukautta ja parempi immunogeenisuus varhaislapsuudessa (2-4-vuotiaat) verrattuna tavanomaiseen kolmen annoksen esikäsittelyohjelmaan (6, 10 ja 14 viikkoa). Maailman terveysjärjestö (WHO) on hyväksynyt tämän kahden annoksen esi- ja tehoste-aikataulun, jossa alkuannosten välillä on 8 viikon tauko, hyväksyttäväksi aikatauluksi, ja Nepalin terveysministeriö suositteli sitä vuoden 2014 lopulla. opiskella. WHO on kuitenkin myös suositellut yhden inaktivoidun poliomyeliittivirusrokotteen käyttöönottoa 14 viikon iässä rokotteesta johdetun serotyypin 2 poliomyeliittiviruksen aiheuttaman taudinpurkauksen riskin vähentämiseksi, suojatakseen serotyypin 2 poliomyeliittivirukselta, kun maat siirtyvät kaksiarvoiseen OPV:hen. (oraalinen poliorokote) kolmiarvoiselta OPV:ltä ja lisäämään immunogeenisyyttä poliomyeliittirokotteen serotyypeille 1 ja 3. Tämä on luonut ohjelmallisen dilemman ja huolenaiheen rokotuskattavuuden suhteen, koska 14 viikon käynnillä vaadittiin kolme injektiota. Näin ollen Nepalin terveysministeriö on näiden julkista hyväksyntää ja toteutettavuutta koskevien huolenaiheiden perusteella päättänyt siirtää toisen PCV10-aloitusannoksen 14 viikon iästä 10 viikon ikään. Tämän päätöksen vuoksi on olennaista arvioida suunnitellun aikataulun immunogeenisyys vertaamalla sitä aikatauluun, jonka on osoitettu tarjoavan immunogeenisyyden tason, joka ennustaisi ohjelman merkittävän vaikutuksen tautiin ja kolonisaatioon. Tämä merkitys kasvaa entisestään, koska Nepalin PCV10-vaikutustutkimus on parhaillaan käynnissä ja rajalliset tiedot kahden annoksen esikäsittelyohjelmista, joissa esikäsittelyannosten välillä on yksi kuukausi muissa olosuhteissa, osoittavat immunogeenisyyden vähenemistä.

Siksi tämä tutkimus suoritetaan Nepalin terveysministeriön toteuttaman 10-valentin PCV-pohjustushoidon immunogeenisyyden arvioimiseksi 6 ja 10 viikon kohdalla verrattuna terveiden nepalilaisten imeväisten 6 ja 14 viikon iässä tapahtuvaan esikäsittelyyn. Molemmissa ryhmissä PCV10-tehoste annetaan 9 kuukauden iässä.

Nepal Nepal on matalatuloinen maa Etelä-Aasiassa, jonka väkiluku on 25,8 miljoonaa ihmistä ja arviolta 54/1000 elävänä syntyneen kuolleisuuden alle 5 vuotta. Terveydenhuollon saatavuus vaihtelee huomattavasti maan sisällä, mutta vain 18 % alle 5-vuotiaista keuhkokuumepotilaista viedään terveydenhuoltoon. Pääkaupunki Kathmandu sijaitsee suuressa laaksossa, jossa vuonna 2011 asui yhteensä noin 1 744 240 ihmistä, joista noin 10 % on alle 5-vuotiaita.

Suurin osa Nepalin lapsista saa rokotuksen paikallishallinnon poliklinikan kautta. Nepalissa noudatettava kansallisen laajennetun immunisointiohjelman (EPI) aikataulu sisältää tällä hetkellä Bacillus Calmette-Guérinin (BCG) syntymähetkellä, kurkkumätä-tetanus-kokosoluisen pertussis-hepatiitti B-Haemophilus influenzae tyypin b (DTwP-HBV-Hib) ja suun kautta Polio (OPV) -rokotteet 6, 10 ja 14 viikon iässä, IPV 14 viikon iässä, tuhkarokko- ja vihurirokkorokote 9 kuukauden iässä, japanilainen enkefaliitti (JE) -rokote 12-23 kuukauden iässä (vain endeemisillä alueilla ; Kathmandu on yksi näistä alueista) ja tetanustoksoidi raskauden aikana. Rokotekattavuus on korkea Nepalissa, ja yli 90 % vauvoista on saanut DTP:tä 14 viikon ikään mennessä viimeisen 3 vuoden aikana. PCV10-rokote 6 ja 10 viikolla ja tehosterokote 9 kuukauden iässä aloitettiin vain uudessa syntymäkohortissa (ts. kiinnijäämisohjelmaa ei ole aloitettu ) tammikuusta 2015 alkaen, ja sen käyttöönotto alkaa maan länsiosassa ja sen odotetaan ulottuvan koko maahan vuoden 2015 loppuun mennessä.

Patan Academy of Health Sciences ja Patan Hospital johtavat tätä tutkimusta Nepalissa. Patan Hospital on yksi kahdesta Kathmandussa sijaitsevasta sairaalasta, jossa on lasten lähetteet ja sairaalapalvelut, ja se sijaitsee Lalitpurissa, kaupungin eteläosassa. Yli 300 lasta aloittaa rokotuksen kuukausittain Patanin sairaalan lastenpoliklinikalla "Alle 14-vuotiaiden klinikalla".

Pneumokokkitauti Katmandussa Patanin sairaalassa Katmandussa on ollut jatkuvaa IPD-serotyyppien seurantaa vuodesta 2005 lähtien, ja siinä on tunnistettu kaikki lapsipotilaat, joilta pneumokokki on eristetty normaalisti steriileistä ruumiinnesteistä. Tätä ohjelmaa rahoitettiin alun perin PneumoADIP:n kautta osana South Asia Pneumococcal Alliancea (SAPNA) laajalla kliinisten, radiologisten ja laboratoriotietojen kokoelmalla, joka osoittaa pneumokokkien olevan merkittävä lasten sairauksien aiheuttaja Katmandussa, ja sitä rahoittaa tällä hetkellä maailma. Terveysjärjestö.

Näiden tietojen analyysi vuoden 2012 loppuun asti osoitti muiden kuin rokotteen serotyyppien vallitsevan varhaisessa varhaislapsuudessa, mitä seurasi siirtyminen kohti rokotteen serotyyppejä, erityisesti serotyyppiä 1, myöhään varhaislapsuudessa ja lapsuudessa. Serotyyppien 1, 5 ja 14 havainto yleisimmäksi taudin aiheuttajaksi isolaateiksi on sopusoinnussa Global Serotype Project -hankkeessa esitettyjen tietojen kanssa, joka osoitti serotyyppitautien esiintymistiheysjärjestyksen matalan tulotason maissa 14, 5, 1, 6B, 19F, 23F ja 6A. Rokotetyyppisten sairauksien ikäjakauma vahvistaa sen tärkeyttä, että rokotekattavuus aloitetaan varhaisessa lapsuudessa siten, että varhainen tehostehoito 9 kuukauden iässä voidaan suorittaa kattavuuden säilyttämiseksi varhaislapsuuteen asti.

PCV10:n immunogeenisyys Katmandussa Teimme aiemmin avoimen rinnakkaisryhmän satunnaistetun kontrolloidun kokeen Patan Hospitalissa, Katmandussa, Nepalissa kesäkuusta 2010 marraskuuhun 2011, ja jatkotutkimukset helmikuun ja lokakuun 2013 välisenä aikana. Tässä tutkimuksessa vertailimme WHO:n silloisen suosituksen mukaista PCV-aikataulua, joka sisälsi kolme alkuannosta varhaislapsuudessa (6, 10 ja 14 viikkoa) kahden annoksen alkuannokseen (6 ja 14 viikkoa) ja tehostehoitoon 9 kuukauden iässä. Osoitimme kymmenenarvoisen PCV:n (PCV10) avulla, että kahden annoksen esihoito tehosteella 9 kuukauden kohdalla antoi analogisen immunogeenisyyden kolmen annoksen prime-ohjelmalle varhaislapsuudessa ja paransi suojan varhaislapsuudessa.

Maailmanlaajuinen polion hävittämisaloite Viime vuosikymmenen aikana oraalinen poliomyeliittirokote (OPV) on ollut erittäin tehokas villityypin polion ehkäisyssä kaikkialla maailmassa, myös Nepalissa. Rutiininomaisessa rokoteohjelmassa käytetty OPV sisältää kolme heikennetyn poliomyeliittiviruksen serotyyppiä (tyypit 1, 2 ja 3), ja se on helpottanut villityypin poliomyeliitin hävittämistä Nepalissa. Hyvin harvoissa tapauksissa tauti voi ilmaantua kiertävien rokotteperäisten poliovirusten (cVDPV), erityisesti serotyypin 2, seurauksena. Näin ollen Nepalin kaltaisissa maissa on tilanne, jossa villin tyypin tauti on hävitetty, mutta harvinainen tauti on edelleen olemassa. rokotteesta johtuvien tautien puhkeamisen riskiä. Tämä oli johtanut ehdotukseen siirtyä kaksiarvoiseen OPV:hen (tyypit 1 ja 3) maailmanlaajuisesti. Näin ei kuitenkaan voi tapahtua, ellei populaatioita suojella tyypin 2 taudeilta jollain muulla tavalla. Lisäksi inaktivoitu poliomyeliittirokote (IPV), joka annetaan lihaksensisäisenä injektiona, muodostaa immuniteetin kolmen poliomyeliittiserotyypin tapettujen kantojen avulla, eikä siten aiheuta rokotetyyppistä sairautta tai aiheuta cVDPV-epidemioiden ilmaantumista. Tämä on johtanut siihen, että WHO suositteli IPV:n käyttöönottoa cVDPV tyypin 2 taudin keskeyttämiseksi ja riskin vähentämiseksi ennen kaksiarvoisen OPV:n asteittaista käyttöönottoa ja OPV-tyypin 2 käytön lopettamista. Nepalissa on nyt otettu käyttöön kerta-annos IPV:tä 14 viikon iässä kolmenarvoisen OPV:n rutiiniohjelman lisäksi (syyskuu 2014). Nepal oli ensimmäinen GAVI (Gavi The Vaccine Alliance) maa, joka otti käyttöön IPV:n, ja on valmis osallistumaan maailmanlaajuisesti synkronoituun siirtymiseen kaksiarvoiseen OPV:hen, jota WHO koordinoi vuonna 2016. IPV annetaan 14 viikon iässä; ehdotettu PCV10-aikataulu 6 viikon, 14 viikon ja 9 kuukauden iässä tarkoitti, että lapset saivat kolme injektiota 14 viikon iässä (IPV, PCV10 ja DTwP-HBV-Hib-rokotteen annos 3). Terveydenhuollon tarjoajien ja terveysministeriön käsitys on, että tämä ei ole hyväksyttävää ja johtaa rokotuskattavuuden vähenemiseen. Siksi Nepalin terveysministeriö otti tammikuussa 2015 käyttöön PCV10:n 6 viikon, 10 viikon ja 9 kuukauden iässä.

Paikallisesti saatavilla olevien IPD-tietojen ja aiemman Katmandussa tehdyn immunogeenisuustutkimuksen perusteella pneumokokkikonjugaattirokotteen PCV10-rokotteen avulla kahdella aloitusannoksella viikolla 6 ja 14, jota seuraa 9 kuukauden tehosterokotus, on osoitettu olevan WHO:n suosima rokotusaikataulu verrattuna kolmeen rokotteeseen. Annos vain prime aikataulu. WHO on kuitenkin myös suositellut yhden IPV-annoksen käyttöönottoa 14 viikon iässä poliomyeliitin serotyypin 2 rokotekannan taudin hävittämiseksi. Paikalliset asiantuntijat ennakoivat rokotteen huonon ottamisen 14 viikon iässä, koska injektioiden määrä on lisääntynyt yhdestä kolmeen tässä vaiheessa. Nepalin hallitus on siksi ehdottanut 14 viikon PCV10-aloitusannoksen siirtämistä aikaisempaan 10 viikon aikapisteeseen, mutta tämän päätöksen tueksi ei ole saatavilla immunogeenisuustietoja. Siksi tässä tutkimuksessa pyritään vertaamaan kahden PCV10-aloitusannoksen immunogeenisuutta 6 ja 10 viikon kohdalla 6 ja 14 viikon immunogeenisyyteen. Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan myös haittavaikutusprofiili 14 viikon ikäisen käynnin jälkeen molemmissa hoitoryhmissä.