FSHに対する顆粒膜細胞の応答に対する循環アンドロゲンの増加の影響。

さまざまな以前の研究では、アンドロゲンがげっ歯類や非ヒト霊長類を含むさまざまな動物種の顆粒膜細胞機能を強化することが実証されています。 in vitro 研究では、テストステロンまたはジヒドロテストステロンにさらされた顆粒膜細胞が、FSH に応答してエストロゲン、プロゲステロン、およびインヒビンの産生の増加を示すことが示されています。 非ヒト霊長類で行われた研究では、アンドロゲンが前胞状および胞状卵胞の数を増加させ、顆粒膜細胞の FSH 受容体 mRNA 発現を増加させることも示されています。 これは、多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) における FSH に対する顆粒膜細胞の過敏性がアンドロゲン過剰に関連している可能性があることを示唆しています。 研究者らは、一連の in vivo 研究を実施することで、この可能性に対処する予定です。 研究者の以前の研究の 1 つでは、フルタミドの投与によってアンドロゲン遮断が行われ、FSH に対する E2 応答が評価されました。 この研究は完了しており、原稿は出版に向けて準備されています。 現在の議定書では、研究者は、2 段階の研究でアンドロゲンの役割をさらに研究することを提案しています。 最初のフェーズでは、研究者は、GnRH 類似体であるルプロンによる 4 週間の治療により、卵巣による内因性ステロイド ホルモンの産生を抑制することを計画しています。 FSHに対する顆粒膜細胞（インヒビンB）の応答は、卵巣抑制の前後、ならびに卵巣ステロイド産生の初期および中程度の回復中に検査されます。 これらの結果は、次のフェーズの結果と比較できる対照データを提供します。

第 2 段階では、2 か月のウォッシュアウト間隔の後、同じ被験者に再びルプロンを投与して、内因性ステロイド産生を抑制します。 4 週間後、卵巣活動の再開の開始時に、研究者はレトロゾール 5mg を 14 日間投与し、回復中の FSH に対する顆粒膜細胞の応答を再度調べます。 レトロゾールは第 3 世代のアロマターゼ阻害剤であり、E2 産生を抑制し、循環血清アンドロゲン レベルを治療前の値よりも約 40% 増加させます。 現在は排卵誘発剤としても使用されています。 副作用は最小限であり、一般的に忍容性は非常に良好です。 卵巣の GnRH 抑制後 2 週間レトロゾールを使用することにより、研究者はエストロゲンを低レベルに保ちながら循環アンドロゲンの量をより効果的に増加させ、それにより研究者は顆粒膜細胞に対する単離および上昇したアンドロゲンレベルの影響をより完全に研究することができます。 FSHへの応答。 フェーズ 1 で得られた結果を比較することにより、研究者は、他の卵巣ステロイドの非存在下で FSH 刺激に対する顆粒膜細胞によるアンドロゲン媒介応答があるかどうかを判断できます。 また、対照群を追加することで、研究者は顆粒膜細胞の応答が PCOS と正常の間で異なるかどうかを判断できます。

対照群と研究の対照段階で観察された応答の両方と比較して、レトロゾールによる治療後のFSHに応答して、PCOS女性の顆粒膜細胞によるインヒビンB産生が有意に上昇すると仮定されています. これは、アンドロゲンが、PCOSの女性に見られるFSHに対する過剰反応の少なくとも一部に実際に関与していることを確認します.