Влияние повышенного уровня циркулирующих андрогенов на реакцию клеток гранулезы на ФСГ.

Различные предыдущие исследования показали, что андрогены усиливают функцию клеток гранулезы у различных видов животных, включая грызунов и приматов. Исследования in vitro показали, что клетки гранулезы, подвергшиеся воздействию тестостерона или дигидротестостерона, демонстрируют повышенную продукцию эстрогена, прогестерона и ингибина в ответ на ФСГ. Исследования, проведенные на нечеловеческих приматах, также показали, что андроген увеличивает количество преантральных и антральных фолликулов, а также увеличивает экспрессию мРНК рецептора ФСГ в гранулезных клетках. Это говорит о том, что гиперреактивность гранулезных клеток к ФСГ при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) может быть связана с избытком андрогенов. Исследователи планируют рассмотреть эту возможность, проведя серию исследований in vivo. В одном из предыдущих исследований исследователи проводили блокаду андрогенов путем введения флутамида и оценивали Е2-ответы на ФСГ. Это исследование завершено, и рукопись готовится к публикации. В настоящем протоколе исследователи предлагают продолжить изучение роли андрогенов с помощью двухэтапного исследования. На первом этапе исследователи планируют подавить выработку эндогенных стероидных гормонов яичниками с помощью лечения аналогом ГнРГ Лупроном в течение 4 недель, после чего произойдет постепенное возобновление активности яичников. Реакции гранулезных клеток (ингибин В) на ФСГ будут исследованы до и после подавления яичников, а также во время раннего и умеренного восстановления стероидогенеза яичников. Эти результаты предоставят контрольные данные, с которыми можно будет сравнить результаты следующего этапа.

На втором этапе, после 2-месячного перерыва, те же субъекты снова получат люпрон для подавления эндогенной выработки стероидов. Через 4 недели, в начале восстановления активности яичников, исследователи будут вводить летрозол в дозе 5 мг в течение 14 дней и снова исследовать реакцию гранулезных клеток на ФСГ во время восстановления. Летрозол является ингибитором ароматазы 3-го поколения, который приводит к подавлению продукции Е2 и повышению уровня циркулирующих андрогенов в сыворотке примерно на 40% по сравнению с показателями до лечения. В настоящее время он также используется для индукции овуляции. Он имеет минимальные побочные эффекты и в целом очень хорошо переносится. Используя летрозол в течение 2 недель после подавления ГнРГ яичников, исследователи будут более эффективно увеличивать количество циркулирующих андрогенов, сохраняя при этом низкий уровень эстрогена, что позволит исследователям более полно изучить влияние изолированных и повышенных уровней андрогенов на клетки гранулезы. ответы на ФСГ. Сравнивая результаты, полученные в фазе 1, исследователи смогут определить, существует ли опосредованный андрогенами ответ клеток гранулезы на стимуляцию ФСГ в отсутствие других стероидов яичников. Кроме того, добавление контрольной группы позволит исследователям определить, отличается ли реакция гранулезных клеток между СПКЯ и нормой.

Предполагается, что у женщин с СПКЯ будет наблюдаться значительное увеличение продукции ингибина В клетками гранулезы в ответ на ФСГ после лечения летрозолом по сравнению как с контрольной группой, так и с ответами, наблюдаемыми в контрольной фазе исследования. Это подтвердило бы, что андрогены действительно ответственны, по крайней мере частично, за гиперчувствительность к ФСГ, наблюдаемую у женщин с СПКЯ.