증가된 순환 안드로겐이 FSH에 대한 과립막 세포 반응에 미치는 영향.

이전의 다양한 연구에서 안드로겐이 설치류 및 비인간 영장류를 포함한 다양한 동물 종에서 과립막 세포 기능을 향상시킨다는 것이 입증되었습니다. 체외 연구는 테스토스테론 또는 디하이드로테스토스테론에 노출된 과립막 세포가 FSH에 대한 반응으로 에스트로겐, 프로게스테론 및 인히빈의 생산 증가를 나타내는 것으로 나타났습니다. 인간이 아닌 영장류에서 수행된 연구에서도 안드로겐이 전강 및 전측 난포의 수를 증가시킬 뿐만 아니라 과립막 세포에서 FSH 수용체 mRNA 발현을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이것은 다낭성 난소 증후군(PCOS)에서 FSH에 대한 과립막 세포의 과민성이 안드로겐 과잉과 관련이 있을 수 있음을 시사합니다. 연구자들은 일련의 생체 내 연구를 수행하여 이 가능성을 해결할 계획입니다. 연구자의 이전 연구 중 하나에서 안드로겐 차단은 플루타미드 투여에 의해 이루어졌으며 FSH에 대한 E2 반응이 평가되었습니다. 이 연구는 완료되었으며 원고는 출판을 위해 준비 중입니다. 현재 프로토콜에서 조사관은 2단계 연구를 통해 안드로겐의 역할을 추가로 연구할 것을 제안합니다. 첫 번째 단계에서 연구자들은 GnRH 유사체 Lupron을 사용한 치료를 통해 난소의 내인성 스테로이드 호르몬 생성을 4주 동안 억제할 계획이며 그 이후에는 점진적인 난소 활동 재개가 발생할 것입니다. FSH에 대한 과립막 세포(inhibin B) 반응은 난소 억제 전후와 난소 스테로이드 생성의 초기 및 중등도 회복 동안 검사됩니다. 이러한 결과는 다음 단계의 결과와 비교할 수 있는 제어 데이터를 제공합니다.

두 번째 단계에서는 2개월 휴약 기간 후 동일한 피험자가 내인성 스테로이드 생성을 억제하기 위해 Lupron을 다시 투여받게 됩니다. 4주 후, 난소 활동 재개가 시작될 때 조사관은 14일 동안 Letrozole 5mg을 투여하고 회복 동안 FSH에 대한 과립막 세포 반응을 다시 검사합니다. 레트로졸은 3세대 아로마타제 억제제로 E2 생산을 억제하고 순환하는 혈청 안드로겐 수치를 전처리 값보다 약 40%까지 증가시킵니다. 현재는 배란 유도에도 사용되고 있습니다. 부작용이 적고 일반적으로 매우 잘 견딥니다. 난소의 GnRH 억제 후 2주 동안 Letrozole을 사용함으로써 연구자들은 에스트로겐을 낮은 수준으로 유지하면서 순환하는 안드로겐의 양을 보다 효과적으로 증가시킬 것입니다. FSH에 대한 반응. 임상 1상에서 얻은 결과를 비교함으로써 조사관은 다른 난소 스테로이드 없이 FSH 자극에 대한 과립막 세포의 안드로겐 매개 반응이 있는지 확인할 수 있습니다. 또한 대조군을 추가하면 조사관이 PCOS와 정상 사이에 과립막 세포 반응이 다른지 확인할 수 있습니다.

Letrozole로 치료한 후 FSH에 반응하여 대조군과 연구의 대조군 단계에서 관찰된 반응 모두에 비해 PCOS 여성의 과립막 세포에 의한 인히빈 B 생성이 상당히 증가할 것이라는 가설이 있습니다. 이것은 안드로겐이 실제로 PCOS가 있는 여성에서 보이는 FSH에 대한 과민성에 적어도 부분적으로 책임이 있음을 확인시켜줄 것입니다.