進行性、再発性、または難治性の固形腫瘍患者の治療におけるダサチニブ、テムシロリムス、およびシクロホスファミド

包含基準:

• 患者は、研究登録時に生後12か月以上、21歳未満でなければなりません。
• 患者は、最初の診断時に固形腫瘍の組織学的検査を受けていなければならない、および/または脳腫瘍を含む再発があったこと。脳幹神経膠腫および視路腫瘍の患者の場合、組織学的評価の要件が免除される場合があります。患者の疾患は従来の/標準的な治療法に抵抗性であるか、または従来の治療法が存在せず進行性の疾患であると考えられる必要があります。
• 患者は安定した臨床検査（脳腫瘍の場合は神経学的検査）を受け、研究参加前の少なくとも1週間は安定した用量のステロイドを服用していなければならない。患者は測定可能および/または評価可能な疾患を患っている必要があります。 2 次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変（それぞれの寸法が少なくとも 10 mm）の存在として定義される測定可能な疾患、または少なくとも 1 次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される評価可能な疾患（10mm以上測ってください）
• 16 歳以上の患者の場合は Karnofsky パフォーマンス ステータス >= 50、16 歳未満の患者の場合は Lansky パフォーマンス ステータス >= 50
• 平均余命: 12週間以上でなければなりません

• 化学療法:

  • -治験参加後3週間以内（以前にニトロソウレアの場合は6週間以内）に骨髄抑制化学療法を受けていてはならない。ダサチニブまたはテムシロリムスのいずれかによる以前の治療は許可されませんが、両方は許可されません。最後の投与から少なくとも3週間が経過していなければなりません

• 生物学的療法（抗腫瘍薬）

  • -治験登録後3週間以内に経口チロシンキナーゼ阻害剤（ダサチニブ以外）または他の同様の薬剤の投与を受けていてはならず、登録前にすべての毒性がグレード2未満に解決されていなければなりません
  • 研究参加後4週間以内にベバシズマブまたは他のモノクローナル抗体療法を受けていないこと
• 放射線療法（XRT）：研究に参加する前に、局所XRTの場合は少なくとも4週間、頭蓋脊髄XRTの場合は8週間が経過していなければなりません
• 幹細胞移植（SCT）：自家SCT後少なくとも8週間、同種SCTの場合は12週間
• 手術: 脳と脊椎を含む手術後少なくとも 2 週間が経過し、術後の磁気共鳴画像法 (MRI) で活動性の出血が認められないこと。
• 併用薬: 以下の薬剤は治療開始時に中止する必要があります。患者は肝酵素誘発性抗けいれん薬を服用できません。患者は過去7日以内に白血球または血小板の数または機能をサポートする成長因子、および過去14日以内にペグフィルグラスチムを投与されていてはなりません。患者はいかなる抗血栓薬や抗血小板薬も投与してはなりません。患者は大幅な QT 延長を引き起こす薬剤 (カテゴリー I 薬剤) を服用することはできません。
• 絶対好中球数 (ANC) が 1000/mm^3 以上
• 血小板75,000/mm^3以上（輸血非依存性、研究登録前7日以上輸血なし）
• ヘモグロビンが8.0 g/dLを超える（輸血に依存しない；研究登録前7日以上輸血なし）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x 正常年齢の上限 (ULN)
• ビリルビン =< 1.5 x ULN

• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度（GFR） > 70 ml/min/1.73 m^2 または、年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • 年齢 1 歳以上 2 歳未満、0.6 mg/dL (男性) および 0.6 mg/dL (女性)
  • 年齢 > 2 歳、< 6 歳、0.8 mg/dL (男性) および 0.8 mg/dL (女性)
  • 年齢 > 6 および < 10 歳、1.0 mg/dL (男性) および 1.0 mg/dL (女性)
  • 年齢 10 歳以上 13 歳未満、1.2 mg/dL (男性) および 1.2 mg/dL (女性)
  • 年齢 > 13 および < 16 歳、1.5 mg/dL (男性) および 1.4 mg/dL (女性)
  • 年齢 > 16 歳、1.7 mg/dL (男性) および 1.4 mg/dL (女性)
• 初潮後のすべての女性は、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (ベータ HCG) が陰性でなければなりません。妊娠の可能性のある性的に活動的な患者は、研究中および研究後少なくとも6か月間は効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
• 適切な肺機能として定義されるもの: 安静時呼吸困難の証拠がなく、運動不耐症がなく、臨床的に判定の必要がある場合はパルスオキシメトリーが 94% 以上である
• 適切な心機能は次のように定義されます：補正されたQT間隔（QTc）が450ミリ秒未満の正常な12誘導心電図（EKG）、心エコー図による短縮率が28％以上、左心室機能が質的に正常であるか、駆出率が55％以上心エコー検査による
• 発作障害のある患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬を服用し、十分に管理されている場合に登録できます。
• 血清コレステロールおよび血清トリグリセリドのレベルはグレード 2 未満でなければなりません
• 登録前に、患者および/またはその両親/法定後見人から、この研究の治験的性質についての認識を示す書面によるインフォームドコンセントを取得しなければなりません。

除外基準:

• -最近の腫瘍内出血（研究登録から3か月以内）、胃腸出血、冠動脈疾患の病歴、または抗凝固療法を受けている証拠のある患者
• 妊娠中または授乳中の女性はこの研究には参加できません
• 制御されていない感染症、血液透析の必要性、換気補助の必要性、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況などを含むがこれらに限定されない、制御されていない現在の病気
• 製剤のいずれかの成分に対する過敏症の病歴
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることがわかっている患者はこの研究には参加できません。
• 患者は、いかなる適応症においてもダサチニブおよびテムシロリムスによる以前の治療を受けてはなりません
• 臨床的に重大な心血管疾患を有する患者：過去6か月以内に虚血性脳卒中または出血性脳卒中の病歴がある。過去 3 か月以内に別の日に少なくとも 2 回繰り返し測定された、コントロールされていない高血圧。過去6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。ニューヨーク心臓協会グレードIII以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な不整脈、過去6か月以内の不安定狭心症。過去6か月以内に臨床的に重大な末梢血管疾患がある。過去6か月以内の肺塞栓症、深部静脈血栓症（DVT）、またはその他の血栓塞栓性イベント。先天性QT延長症候群と診断された。臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴。エントリー前の心電図での QTc 間隔の延長 (> 450 ミリ秒)。ダサチニブ投与前に低カリウム血症または低マグネシウム血症を改善できない場合の被験者
• 抗けいれん薬：酵素誘発性抗けいれん薬（EIAED）を服用している患者は除外されます。患者が以前にEIAEDを服用していたが中止された場合、患者はダサチニブの開始前に2週間以上EIAEDを服用していなかった必要がある
• 抗凝固薬/抗血小板: 治療用量の抗凝固薬(例: ワルファリン、低分子量ヘパリン）は対象外です。患者はアスピリン、クロピドグレル、チクロピジン、アグレノックスを服用することはできません。予防的抗凝固療法を受けている患者は、ダサチニブ投与中に血小板数が注意深く監視され、75,000以上に維持されている限り、研究に登録して治療を受けることができます。
• シトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の誘導剤および阻害剤: CYP3A4/5 阻害剤または誘導剤の投与が必要な患者は除外されます (デキサメタゾンは除きますが、用量を減らすためにあらゆる努力を払う必要があります)。デキサメタゾンの);患者はダサチニブ開始の少なくとも7日前に薬剤を中止しなければならない
• アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤: 現在 ACE 阻害剤を受けている患者は対象外
• 抗移植片対宿主病（GVHD）または移植後の臓器拒絶反応を予防する薬剤：骨髄移植後の移植片対宿主病または移植後の臓器拒絶反応を予防するためにシクロスポリン、タクロリムスまたはその他の薬剤を受けている患者このトライアルの対象外です

• トルサード・ド・ポアントを引き起こすリスクがあると一般に認められているカテゴリーIの薬剤には以下が含まれます（患者はダサチニブ開始の少なくとも7日前に薬剤を中止しなければなりません）

  • キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
  • アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド
  • クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド
  • シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、スパルフロキサシン、リドフラジン

• その他の薬物は許可されていますが、使用には注意が必要です。薬物は推奨されませんが、注意して使用できます

  • 制酸薬: H2 ブロッカーとプロトン ポンプ阻害剤の使用は推奨されません。制酸薬を必要とする患者は、短時間作用型の局所活性剤（Maalox、Mylanta など）を使用する必要があります。ただし、これらの薬剤はダサチニブ投与前または投与後 2 時間以内に服用すべきではありません。
  • 薬はQT間隔を延長します。エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ペンタミジン、オンダンセトロン、グラニセトロン、およびメサドン