진행성, 재발성 또는 불응성 고형 종양 환자를 치료하기 위한 Dasatinib, Temsirolimus 및 Cyclophosphamide

포함 기준:

• 환자는 연구 등록 시점에 >/= 12개월 및 < 21세여야 합니다.
• 환자는 원래 진단 및/또는 뇌종양을 포함한 재발에서 고형 종양에 대한 이전 조직학적 확인을 받아야 합니다. 뇌간 신경교종 및 시신경 종양 환자의 경우 조직학적 평가 요건이 면제될 수 있습니다. 환자의 질병은 기존/표준 요법에 불응성이거나 기존 요법이 존재하지 않고 진행성인 질병으로 간주되어야 합니다.
• 환자는 안정적인 임상(뇌종양의 경우 신경학적) 검사를 받아야 하며 연구 시작 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 스테로이드를 복용해야 합니다. 환자는 측정 및/또는 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 2차원(각각 10mm 이상 측정)으로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변이 있는 것으로 정의되는 측정 가능한 질병 또는 적어도 하나의 차원으로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 평가 가능한 질병 (최소 10mm 측정)
• Karnofsky 수행도 >= 16세 환자의 경우 >= 50 및 Lansky 수행도 >= 16세 미만 환자의 경우 50
• 기대 수명: 12주 이상이어야 함

• 화학 요법:

  • 연구 시작 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받지 않아야 합니다(이전 니트로소우레아인 경우 6주). 다사티닙 또는 템시롤리무스 중 하나를 사용한 사전 치료는 허용되지만 둘 다 허용되지는 않습니다. 마지막 투여 후 최소 3주가 경과해야 합니다.

• 생물학적 요법(항종양)

  • 연구 시작 3주 이내에 경구용 티로신 키나제 억제제(dasatinib 제외) 또는 기타 유사한 제제를 투여받지 않았어야 하며 모든 독성이 등록 전에 < 등급 2로 해결되어야 합니다.
  • 연구 시작 4주 이내에 베바시주맙 또는 기타 단클론 항체 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 방사선 요법(XRT): 연구 시작 전에 초점 XRT의 경우 최소 4주 또는 두개척수 XRT의 경우 최소 8주가 경과해야 합니다.
• 줄기 세포 이식(SCT): 자가 SCT 후 최소 8주 및 동종 SCT의 경우 12주
• 수술: 뇌와 척추를 포함한 수술 후 최소 2주 동안 수술 후 자기 공명 영상(MRI)에 활동성 출혈이 없음을 보여줍니다.
• 병용 약물: 치료 시작 시 다음 약물을 중단해야 합니다. 환자는 항경련제를 유도하는 간 효소를 사용할 수 없습니다. 환자는 지난 7일 이내에 백혈구 또는 혈소판의 수 또는 기능을 지원하는 성장 인자를, 지난 14일 이내에 페그필그라스팀을 투여받은 적이 없어야 합니다. 환자는 항혈전제 또는 항혈소판제를 투여받지 않아야 합니다. 환자는 상당한 QT 연장을 유발하는 약물을 복용할 수 없습니다(카테고리 I 약물).
• 1000/mm^3 이상의 절대 호중구 수(ANC)
• 75,000/mm^3 이상의 혈소판(수혈 독립적, 연구 등록 전 >= 7일 동안 수혈 없음)
• 헤모글로빈 8.0g/dL 초과(수혈 독립적, 연구 등록 전 >= 7일 동안 수혈 없음)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 3 x 정상 연령의 상한(ULN)
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) > 70 ml/min/1.73 다음과 같이 연령/성별에 따른 m^2 또는 혈청 크레아티닌:

  • 1~2세 미만, 0.6mg/dL(남성) 및 0.6mg/dL(여성)
  • 연령 > 2세 및 < 6세, 0.8mg/dL(남성) 및 0.8mg/dL(여성)
  • 연령 > 6세 및 < 10세, 1.0mg/dL(남성) 및 1.0mg/dL(여성)
  • 연령 > 10세 및 < 13세, 1.2mg/dL(남성) 및 1.2mg/dL(여성)
  • 연령 > 13세 및 < 16세, 1.5mg/dL(남성) 및 1.4mg/dL(여성)
  • 연령 > 16세, 1.7mg/dL(남성) 및 1.4mg/dL(여성)
• 모든 초경 후 여성은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타 HCG)을 가져야 합니다. 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자는 연구 기간 동안과 연구 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 다음과 같이 정의된 적절한 폐 기능: 휴식 시 호흡곤란의 증거 없음, 운동 과민증 없음, 결정을 위한 임상 적응증이 있는 경우 맥박 산소 측정 > 94%
• 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능: 교정된 QT 간격(QTc) < 450msec의 정상 12리드 심전도(EKG), 심초음파 및 질적으로 정상적인 좌심실 기능에 의한 단축률 >= 28% 또는 박출률 >= 55% 심초음파로
• 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
• 혈청 콜레스테롤 및 혈청 트리글리세리드 수치는 2등급 미만이어야 합니다.
• 본 연구의 연구 특성에 대한 인식을 나타내는 등록 전에 환자 및/또는 부모/법적 보호자로부터 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.

제외 기준:

• 최근 종양내 출혈(연구 등록 3개월 이내), 위장관 출혈, 관상동맥 질환의 병력 또는 항응고 요법을 받고 있는 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다.
• 통제되지 않은 감염, 혈액 투석의 필요성, 환기 지원의 필요성, 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 현재 질병
• 제제의 모든 구성 요소에 대한 과민증의 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 알려진 환자는 이 연구에 부적격합니다.
• 환자는 어떤 적응증에 대해서도 이전에 dasatinib 및 temsirolimus로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자: 지난 6개월 이내에 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중의 병력; 조절되지 않는 고혈압, 지난 3개월 동안 별도의 날에 최소 2회 반복 측정; 지난 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증; New York Heart Association 등급 III 이상의 울혈성 심부전, 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥, 지난 6개월 이내의 불안정 협심증; 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환; 폐색전증, 심부정맥혈전증(DVT) 또는 지난 6개월 이내의 기타 혈전색전증 사건; 진단된 선천성 긴 QT 증후군; 임상적으로 유의한 심실성 부정맥(예: 심실성 빈맥, 심실세동 또는 torsades de pointes)의 병력; 진입 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(> 450msec); 다사티닙 투여 전에 교정할 수 없는 경우 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있는 피험자
• 항경련제: 효소 유도 항경련제(EIAED)를 복용 중인 환자는 제외됩니다. 환자가 이전에 중단된 EIAED를 사용 중이었다면, 환자는 다사티닙 시작 전 >= 2주 동안 EIAED를 사용하지 않았어야 합니다.
• 항응고제/항혈소판제: 치료(치료) 용량의 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린)은 적합하지 않습니다. 환자는 아스피린, 클로피도그렐, 티클로피딘, 아그레녹스를 복용할 수 없습니다. 예방적 항응고 요법을 받는 환자는 다사티닙을 투여받는 동안 혈소판 수치를 면밀히 모니터링하고 > 75,000을 유지하는 한 연구에 등록하고 치료할 수 있습니다.
• 시토크롬 P450 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)의 유도제 및 억제제: CYP3A4/5 억제제 또는 유도제를 사용해야 하는 환자는 제외됩니다(덱사메타손 제외, 그러나 용량을 줄이기 위해 모든 노력을 기울여야 함). 덱사메타손); 환자는 다사티닙을 시작하기 최소 7일 전에 약물을 중단해야 합니다.
• 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제: 현재 ACE 억제제를 받고 있는 환자는 적합하지 않습니다.
• 항이식편대숙주병(GVHD) 또는 이식 후 장기 거부반응 방지제: 골수 이식 후 이식편대숙주병 또는 이식 후 장기 거부반응을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자 이 평가판에 자격이 없습니다.

• 일반적으로 torsades de pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 인정되는 범주 I 약물에는 다음이 포함됩니다. (환자는 dasatinib을 시작하기 최소 7일 전에 약물을 중단해야 합니다.)

  • 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드
  • 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드, 도페틸리드
  • 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드
  • 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 스파플록사신, 리도플라진

• 허용되지만 주의해서 사용하는 기타 약물에는 다음이 포함됩니다. 약물은 권장되지 않지만 주의해서 사용할 수 있습니다.

  • 제산제: H2 차단제 및 양성자 펌프 억제제의 사용은 권장되지 않습니다. 제산제가 필요한 환자는 속효성 국소 활성 제제(예: Maalox, Mylanta 등)를 사용해야 합니다. 그러나 이러한 제제는 다사티닙 투여 전 2시간 또는 투여 후 2시간 이내에 복용해서는 안 됩니다.
  • 약물은 QT 간격을 연장합니다. 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 펜타미딘, 온단세트론, 그라니세트론, 메타돈