Dasatinibi, temsirolimuusi ja syklofosfamidi hoidettaessa potilaita, joilla on edenneitä, uusiutuvia tai tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla >/= 12 kuukauden ja < 21 vuoden ikäisiä tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Potilailla on täytynyt olla histologinen kiinteä kasvain todennus alkuperäisessä diagnoosissa ja/tai uusiutumisen yhteydessä, mukaan lukien aivokasvaimet; potilailla, joilla on aivorungon glioomia ja optisen reitin kasvaimia, histologisen arvioinnin vaatimuksesta voidaan luopua; potilaan sairauden on katsottava olevan vastustuskykyinen tavanomaiselle/standardihoidolle tai sairaudeksi, jolle ei ole olemassa tavanomaista hoitoa ja joka etenee
• Potilaalla on oltava vakaa kliininen (aivokasvainten tapauksessa neurologinen) tutkimus ja hänen on oltava vakaalla steroidiannoksella vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa; potilaalla tulee olla mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairaus; mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhden leesion esiintymiseksi, joka voidaan mitata tarkasti kahdessa ulottuvuudessa (kumpikin on vähintään 10 mm) tai arvioitava sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (mittaa vähintään 10 mm)
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 50 potilailla >= 16-vuotiailla ja Lanskyn suorituskykystatus >= 50 < 16-vuotiailla potilailla
• Elinajanodote: on oltava >= 12 viikkoa

• Kemoterapia:

  • Ei saa olla saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea); aiempi hoito joko dasatinibillä tai temsirolimuusilla, mutta ei molemmilla, on sallittu; vähintään 3 viikkoa on kulunut viimeisestä annoksesta

• Biologinen hoito (antineoplastinen)

  • Hän ei saa olla saanut oraalisia tyrosiinikinaasin estäjiä (muita kuin dasatinibia) tai muita vastaavia aineita 3 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja kaikkien toksisuuksien on oltava hävinneet < asteeseen 2 ennen osallistumista
  • Hän ei saa olla saanut bevasitsumabia tai muuta monoklonaalista vasta-ainehoitoa 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
• Sädehoito (XRT): vähintään 4 viikkoa fokaalisen XRT:n tai 8 viikon kraniospinaalisen röntgenhoidon aikana on oltava kulunut ennen tutkimukseen tuloa
• Kantasolusiirto (SCT): vähintään 8 viikkoa autologisen SCT:n jälkeen ja 12 viikkoa allogeenisen SCT:n jälkeen
• Leikkaus: vähintään 2 viikkoa leikkauksen jälkeen, mukaan lukien aivot ja selkäranka, jos leikkauksen jälkeinen magneettikuvaus (MRI) ei osoita aktiivista verenvuotoa
• Samanaikaiset lääkkeet: seuraavat lääkkeet on lopetettava hoidon aloittamisen yhteydessä: potilas ei voi käyttää maksaentsyymejä indusoivia antikonvulsantteja; potilaat eivät saa olla saaneet kasvutekijöitä, jotka tukevat valkosolujen tai verihiutaleiden määrää tai toimintaa viimeisten 7 päivän aikana ja pegfilgrastiimia viimeisten 14 päivän aikana; potilaat eivät saa saada mitään antitromboottisia tai verihiutaleita estäviä aineita; potilas ei voi käyttää lääkkeitä, jotka aiheuttavat merkittävän QT-ajan pitenemisen (luokan I lääke)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3
• Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton; ei verensiirtoa >= 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista)
• Hemoglobiini yli 8,0 g/dl (verensiirrosta riippumaton; ei verensiirtoa >= 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x normaalin iän yläraja (ULN)
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 70 ml/min/1,73 m^2 TAI seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä 1 - < 2 vuotta, 0,6 mg/dl (mies) ja 0,6 mg/dl (nainen)
  • Ikä > 2 ja < 6 vuotta, 0,8 mg/dl (mies) ja 0,8 mg/dl (nainen)
  • Ikä > 6 ja < 10 vuotta, 1,0 mg/dl (mies) ja 1,0 mg/dl (nainen)
  • Ikä > 10 ja < 13 vuotta, 1,2 mg/dl (mies) ja 1,2 mg/dl (nainen)
  • Ikä > 13 ja < 16 vuotta, 1,5 mg/dl (mies) ja 1,4 mg/dl (nainen)
  • Ikä > 16 vuotta, 1,7 mg/dl (mies) ja 1,4 mg/dl (nainen)
• Kaikilla postmenarkaalisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beeta-HCG); seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen.
• Riittävä keuhkojen toiminta määritellään seuraavasti: ei merkkejä hengenahdistuksesta levossa, ei rasitus-intoleranssia ja pulssioksimetria > 94 %, jos määrittämiseen on kliinisiä aiheita
• Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti: normaali 12-kytkentäinen EKG, jossa korjattu QT-aika (QTc) < 450 ms, ja joko lyhenevä fraktio >= 28 % kaikututkimuksessa ja laadullisesti normaali vasemman kammion toiminta tai ejektiofraktio >= 55 % kaikukardiogrammin perusteella
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa
• Seerumin kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien on oltava alle 2
• Ennen ilmoittautumista potilailta ja/tai heidän vanhemmiltaan/laillisilta huoltajilta TÄYTYY saada kirjallinen tietoinen suostumus, joka osoittaa heidän tietoisensa tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on viitteitä äskettäisestä kasvaimensisäisestä verenvuodosta (3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta), maha-suolikanavan verenvuotoa, anamneesissa sepelvaltimotautia tai antikoagulaatiohoitoa
• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen
• Hallitsematon nykyinen sairaus mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, hemodialyysin tarve, hengitystuen tarve, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aiempi yliherkkyys jollekin valmisteen aineosalle
• Potilaat, joilla tiedetään ihmisen immuunikatovirusta (HIV), eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet dasatinibi- ja temsirolimuusihoitoa missään käyttöaiheessa
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: anamneesissa iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus viimeisten 6 kuukauden aikana; hallitsematon verenpainetauti, vähintään kahdessa toistuvassa määrityksessä eri päivinä viimeisen 3 kuukauden aikana; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana; New York Heart Associationin asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana; kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana; keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi (DVT) tai muu tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana; diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä; kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa; pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms); potilailla, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata ennen dasatinibin antoa
• Antikonvulsantit: entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (EIAED) käyttävät potilaat suljetaan pois. jos potilaat olivat aiemmin saaneet EIAED-hoitoja, jotka on keskeytetty, potilaiden on täytynyt olla poissa EIAED-hoidoista >= 2 viikkoa ennen dasatinibihoidon aloittamista
• Antikoagulantit/verihiutaleiden esto: potilaat, jotka saavat terapeuttisia (hoito)annoksia antikoagulantteja (esim. varfariini, pienimolekyylipainoinen hepariini) eivät ole kelvollisia; potilaat eivät saa ottaa aspiriinia, klopidogreelia, tiklopidiinia, Aggrenoxia; Profylaktista antikoagulaatiohoitoa saavia potilaita voidaan ottaa mukaan ja hoitaa tutkimuksessa, kunhan heidän verihiutaleiden määrää seurataan tarkasti ja se pidetään > 75 000:ssa dasatinibihoidon aikana.
• Sytokromi P450:n perheen 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) indusoijat ja estäjät: potilaat, joiden edellytetään saavan mitä tahansa CYP3A4/5:n estäjää tai indusoijaa, suljetaan pois (lukuun ottamatta deksametasonia, mutta annosta tulee kaikin tavoin pienentää deksametasoni); potilaiden on lopetettava lääke vähintään 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista
• Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät: potilaat, jotka saavat tällä hetkellä ACE:n estäjiä, eivät ole kelvollisia
• Anti-graft versus-host -tauti (GVHD) tai elinsiirron jälkeiset hylkimisreaktiot estävät aineet: potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita, jotka estävät joko luuytimensiirron jälkeistä käänteishyljintäsairautta tai elinsiirron jälkeistä hylkimisreaktiota eivät ole oikeutettuja tähän kokeeseen

• Luokan I lääkkeet, joilla yleisesti hyväksytään riski aiheuttaa torsades de pointes, mukaan lukien: (potilaiden on lopetettava lääke vähintään 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista)

  • Kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
  • Amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi
  • Klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi
  • Sisapridi, bepridiili, droperidoli, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, sparfloksasiini, lidoflatsiini

• Muita sallittuja lääkkeitä, mutta niitä tulee käyttää varoen, ovat: lääkkeitä ei suositella, mutta niitä voidaan käyttää varoen

  • Antasidit: H2-salpaajien ja protonipumpun estäjien käyttöä ei suositella; potilaiden, jotka tarvitsevat antasideja, tulee käyttää lyhytvaikutteisia, paikallisesti vaikuttavia aineita (esim. Maalox, Mylanta jne.); näitä aineita ei kuitenkaan saa ottaa 2 tuntia ennen dasatinibiannosta tai 2 tuntia sen jälkeen
  • Lääkkeet pidentävät QT-aikaa; erytromysiini, klaritromysiini, pentamidiini, ondansetroni, granisetroni ja metadoni