再発膠芽腫患者の治療におけるメトキシアミンとテモゾロミド
2019年3月14日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発性神経膠芽腫に対するテモゾロミドとの併用における TRC102 の第 II 相試験
この第 II 相試験では、再発した膠芽腫患者の治療において、標準的なテモゾロミドにメトキシアミンを追加した場合に、どの程度効果があるかを研究しています。
化学療法で使用されるメトキシアミンやテモゾロミドなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ベバシズマブ未治療の神経膠芽腫における奏効率によって測定される、TRC102 (メトキシアミン) およびテモゾロミドの有効性を推定すること。 （アームⅠ） Ⅱ． ベバシズマブ難治性神経膠芽腫におけるTRC102とテモゾロミドの有効性を奏効率で評価すること。 (アームⅡ)
副次的な目的:
I. この患者集団における経口 TRC102 とテモゾロミドの毒性を評価します。
Ⅱ．ベバシズマブ未治療膠芽腫における、無増悪生存期間、6 か月時点の無増悪生存期間、および全生存期間によって測定される、TRC102 およびテモゾロミドの有効性を推定します。
III.ベバシズマブ難治性神経膠芽腫における無増悪生存期間によって測定されるように、TRC102 とテモゾロミドの有効性を推定します。
三次目標:
I. N-メチルプリン-デオキシリボ核酸 (DNA) グリコシラーゼ (MPG)、トポイソメラーゼ II-アルファ (トポ II a)、および O-6-メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) 状態の組織相関を、応答、進行とともに評価します。自由生存（PFS）、および全生存。
概要：
患者は、1日1回(QD)経口でメトキシアミンを受け取り、1～5日目にテモゾロミドをPO QDで受け取る。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、2 か月ごとに 2 か月、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-1000
- Adult Brain Tumor Consortium
-
-
Michigan
-
Brownstown、Michigan、アメリカ、48183
- Henry Ford Cancer Institute¿Downriver
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
-
West Bloomfield、Michigan、アメリカ、48322
- Henry Ford West Bloomfield Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、放射線療法およびテモゾロミド後に進行性または再発性である組織学的に確認された神経膠芽腫を持っている必要があります
- 腫瘍の MGMT メチル化状態が利用可能でなければなりません。 MGMT メチル化テストに日常的に使用される方法の結果 (例: メチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応 [MSPCR] または定量的ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR]) が許容されます。
- -アーム1の患者は、治療開始から21日以内に磁気共鳴画像法（MRI）画像による測定可能な（少なくとも1cm x 1cmで定義される）コントラスト増強疾患を持っている必要があります
- 患者は、ガドリニウムによる脳の MRI を受けることができなければなりません。 -患者は、このベースラインMRIの前に、コルチコステロイドレジメンの安定したまたは減少した用量（5日間増加なし）を維持する必要があります
- アーム 1 の患者は、放射線療法とテモゾロミドの後に膠芽腫が最初に再発している必要があります
- アーム 2 の患者は、無制限の数の以前の治療レジメンを持っている可能性がありますが、ベバシズマブを除いて以前に抗血管新生療法を受けていない可能性があります (患者はアフリベルセプト、ラムシルマブ、セジラニブ、カボザンチニブ、または XL184 を受け取っていない可能性があります)。
- アーム 1 の患者は以前にベバシズマブを投与されていない必要があります
- アーム 2 の患者は、最新のレジメンとしてベバシズマブで進行/再発している必要があります。アーム 2 の患者は、脳浮腫を制御するために臨床的に必要なため、ベバシズマブを継続する必要があります。
- 患者は、神経膠芽腫の診断が完了し、病理学者によって署名された最初の切除からのアーカイブされた組織の利用可能性を示す腫瘍組織の形態を持っている必要があります。組織の入手可能性は研究参加の要件ではありません
患者は、以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。
- 放射線終了から12週間
- ニトロソウレア化学療法から6週間
- 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
- 治験中の (食品医薬品局 [FDA] 承認ではない) エージェントから 4 週間
- 非細胞毒性の FDA 承認済み薬剤 (エルロチニブ、ヒドロキシクロロキンなど) の投与から 2 週間
- -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人からの時折の助けで自分自身の世話をすることができなければなりません）
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 総ビリルビン =< 機関の正常上限値
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 4 x 施設の正常上限
- クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 60 ml/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 施設の正常上限
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- 出産の可能性のある女性は、研究開始前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究薬の最終投与から30日後まで、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬の最終投与から30日後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。以前に悪性腫瘍を患った患者は、5年以上無病である必要があります
- -患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません
除外基準:
- -他の治験薬を投与されている患者は不適格です
- -患者はTRC102または製剤賦形剤に対する既知の感受性を持ってはなりません
- 酵素誘発性抗てんかん薬 (EIAED) を服用している患者は、このプロトコルの治療を受ける資格がありません。患者は非酵素誘導性抗てんかん薬を服用しているか、抗てんかん薬を服用していない可能性があります。以前に EIAED で治療された患者は、TRC102 の最初の投与前に 10 日以上 EIAED から離れていた場合、登録することができます。
- -患者は抗凝固療法を受けてはなりません
- -患者は、TRC102の吸収を妨げる可能性のある以前の胃腸（GI）手術またはGI疾患を持ってはなりません
- -以前の治療に関連する有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2毒性まで回復していない患者は不適格です
- -患者は、全身性固形腫瘍からの活動的な脳転移を持ってはなりません
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、臨床的に重要な心疾患、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者は不適格です
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がTRC102で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（メトキシアミン、テモゾロミド）
患者は、1～5日目にメトキシアミンPO QDおよびテモゾロミドPO QDを受ける。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
|
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
相関研究
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Neuro-Oncology (RANO) 基準 (Arm 1 および Arm 2) における反応評価によって評価される客観的反応
時間枠：最長2年
|
テモゾロミドとメトキシアミンの併用療法により、神経膠芽腫の初回再発患者で 30% のレントゲン奏効率 (部分奏効 + 完全奏効) が達成されるという仮説を検証すること。 Per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 基準: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。 |
最長2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象を経験した参加者の数によって評価される毒性
時間枠：治験薬最終投与後30日以内
|
National Cancer Institute CTCAE v4.0 で定義されたグレード 3 以上の有害事象を経験した参加者の数。
|
治験薬最終投与後30日以内
|
|
無増悪生存
時間枠：最長2年
|
標準的な記述統計手法を使用して分析されます。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変
|
最長2年
|
|
6ヶ月で無増悪生存
時間枠：6ヵ月
|
標準的な記述統計手法を使用して分析されます。
|
6ヵ月
|
|
全生存
時間枠：最長2年
|
標準的な記述統計手法を使用して分析されます。
|
最長2年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
組織サンプル中の MPG、Topo II-alpha、および MGMT レベル
時間枠：ベースライン
|
MPG、topo II-alpha、および MGMT レベルは、応答、PFS、および全生存率と相関します。
標準的な記述統計手法を使用して分析されます。
|
ベースライン
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Manmeet Ahluwalia、National Cancer Institute (NCI)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月18日
一次修了 (実際)
2017年2月16日
研究の完了 (実際)
2017年2月16日
試験登録日
最初に提出
2015年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月14日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2015-00356 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA137443 (米国 NIH グラント/契約)
- 1402 (Adult Brain Tumor Consortium)
- ABTC-1402 (その他の識別子：CTEP)
- ABTC 1402 (その他の識別子：Adult Brain Tumor Consortium)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。