Methoxyamin og temozolomid til behandling af patienter med tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet glioblastom, der er progressivt eller tilbagevendende efter strålebehandling og temozolomid
• Tumor MGMT-methyleringsstatus skal være tilgængelig; resultater af rutinemæssigt anvendte metoder til MGMT-methyleringstestning (f.eks. methyleringsspecifik polymerasekædereaktion [MSPCR] eller kvantitativ polymerasekædereaktion [PCR]) er acceptable
• Arm 1-patienter skal have målbar (defineret ved mindst 1 cm x 1 cm) kontrastforstærkende sygdom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 21 dage efter behandlingsstart
• Patienter skal kunne gennemgå MR af hjernen med gadolinium; patienter skal opretholdes på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroidbehandling (ingen stigning i 5 dage) før denne baseline MR
• Arm 1-patienter skal have det første tilbagefald af glioblastom efter strålebehandling og temozolomid
• Arm 2-patienter kan have et ubegrænset antal tidligere behandlingsregimer, men har muligvis ikke modtaget tidligere antiangiogenesebehandling undtagen bevacizumab (patienter har muligvis ikke fået aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib eller XL184)
• Arm 1-patienter må ikke have fået bevacizumab tidligere
• Arm 2-patienter skal have progredieret/recideret på bevacizumab som det seneste regime; Patienter på arm 2 bør fortsætte med bevacizumab, som det er klinisk nødvendigt for at kontrollere hjerneødem
• Patienter skal have en tumorvævsform, der angiver tilgængeligheden af ​​arkiveret væv fra den første resektion ved diagnosen glioblastom, udfyldt og underskrevet af en patolog; tilgængelighed af væv er ikke et krav for undersøgelsesdeltagelse

• Patienter skal være kommet sig over alvorlig toksicitet fra tidligere behandling; følgende intervaller fra tidligere behandlinger er nødvendige for at være berettiget:

  • 12 uger fra afslutningen af ​​strålingen
  • 6 uger fra en nitrosourea kemoterapi
  • 3 uger fra en non-nitrosourea kemoterapi
  • 4 uger fra eventuelle forsøgsmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkendte) midler
  • 2 uger efter administration af et ikke-cytotoksisk, FDA-godkendt middel (f.eks. erlotinib, hydroxychloroquin osv.)
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 4 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren; patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i >= fem år
• Patienter skal kunne sluge kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler, er ikke kvalificerede
• Patienten må ikke have kendt følsomhed over for TRC102 eller andre formuleringshjælpestoffer
• Patienter på enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED) er ikke kvalificerede til behandling i henhold til denne protokol; patienter kan være på ikke-enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler eller ikke tage nogen anti-epileptiske lægemidler; patienter, der tidligere er behandlet med EIAED, kan tilmeldes, hvis de har været uden EIAED i 10 dage eller mere før den første dosis af TRC102
• Patienter må ikke være på antikoagulation
• Patienten må ikke have foretaget en tidligere gastrointestinal (GI) operation eller mave-tarm-sygdom, der kan forstyrre absorptionen af ​​TRC102
• Patienter, der ikke er kommet sig til < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toksicitet relateret til tidligere behandling, er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke have aktive hjernemetastaser fra en systemisk solid tumor
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hjertesygdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke berettigede
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med TRC102
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede