Methoxyamin und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Glioblastom haben, das nach Strahlentherapie und Temozolomid fortschreitend oder rezidivierend ist
• Der MGMT-Methylierungsstatus des Tumors muss verfügbar sein; Ergebnisse routinemäßig verwendeter Methoden für MGMT-Methylierungstests (z. methylierungsspezifische Polymerase-Kettenreaktion [MSPCR] oder quantitative Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) sind akzeptabel
• Arm 1-Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung eine messbare (definiert durch mindestens 1 cm x 1 cm) kontrastverstärkende Erkrankung durch Magnetresonanztomographie (MRT) aufweisen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, sich einer MRT des Gehirns mit Gadolinium zu unterziehen; Die Patienten müssen vor dieser Basis-MRT auf einer stabilen oder abnehmenden Kortikosteroiddosis (keine Erhöhung für 5 Tage) gehalten werden
• Patienten in Arm 1 müssen sich nach Strahlentherapie und Temozolomid im ersten Rezidiv des Glioblastoms befinden
• Arm 2-Patienten können eine unbegrenzte Anzahl von vorherigen Therapieschemata haben, aber möglicherweise keine vorherige Antiangiogenese-Therapie erhalten haben, mit Ausnahme von Bevacizumab (Patienten haben möglicherweise kein Aflibercept, Ramucirumab, Cediranib, Cabozantinib oder XL184 erhalten).
• Patienten in Arm 1 dürfen zuvor kein Bevacizumab erhalten haben
• Patienten in Arm 2 müssen unter Bevacizumab als letztem Regime eine Progression/Rezidiv aufweisen; Patienten in Arm 2 sollten die Behandlung mit Bevacizumab fortsetzen, soweit dies klinisch erforderlich ist, um das Hirnödem zu kontrollieren
• Die Patienten müssen über ein Tumorgewebeformular verfügen, das die Verfügbarkeit von archiviertem Gewebe von der ersten Resektion zum Zeitpunkt der Diagnose eines Glioblastoms anzeigt, das von einem Pathologen ausgefüllt und unterschrieben ist; Die Verfügbarkeit von Gewebe ist keine Voraussetzung für die Studienteilnahme

• Die Patienten müssen sich von der schweren Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben; Die folgenden Intervalle von früheren Behandlungen sind erforderlich, um förderfähig zu sein:

  • 12 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung
  • 6 Wochen nach einer Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
  • 3 Wochen nach einer Nicht-Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
  • 4 Wochen von allen in der Erprobung befindlichen (nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassenen) Wirkstoffen
  • 2 Wochen nach Verabreichung eines nicht zytotoxischen, von der FDA zugelassenen Wirkstoffs (z. B. Erlotinib, Hydroxychloroquin usw.)
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 4 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Die Patienten dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase; Patienten mit früheren malignen Erkrankungen müssen >= fünf Jahre krankheitsfrei sein
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, sind nicht zugelassen
• Der Patient darf keine bekannte Empfindlichkeit gegenüber TRC102 oder irgendwelchen Hilfsstoffen der Formulierung haben
• Patienten, die enzyminduzierende Antiepileptika (EIAED) einnehmen, sind für eine Behandlung nach diesem Protokoll nicht geeignet; Patienten können nicht-enzyminduzierende Antiepileptika einnehmen oder keine Antiepileptika einnehmen; Patienten, die zuvor mit EIAED behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn sie vor der ersten Dosis von TRC102 mindestens 10 Tage lang nicht mit EIAED behandelt wurden
• Die Patienten dürfen keine Antikoagulation erhalten
• Der Patient darf keine vorherige gastrointestinale (GI) Operation oder GI-Erkrankung haben, die die Absorption von TRC102 beeinträchtigen könnte
• Patienten, die sich nicht von Toxizitäten < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie erholt haben, sind nicht geeignet
• Die Patienten dürfen keine aktiven Hirnmetastasen von einem systemischen soliden Tumor haben
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Herzerkrankung, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit TRC102 behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet