Methoxyamin a temozolomid v léčbě pacientů s recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený glioblastom, který je progresivní nebo recidivující po radiační terapii a temozolomidu
• Musí být k dispozici stav metylace MGMT nádoru; výsledky rutinně používaných metod pro testování metylace MGMT (např. methylačně specifická polymerázová řetězová reakce [MSPCR ] nebo kvantitativní polymerázová řetězová reakce [PCR]) jsou přijatelné
• Pacienti v rameni 1 musí mít měřitelné (definované alespoň 1 cm x 1 cm) onemocnění zvyšující kontrast pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) do 21 dnů od zahájení léčby
• Pacienti musí být schopni podstoupit MRI mozku s gadoliniem; pacienti musí být udržováni na stabilní nebo klesající dávce režimu kortikosteroidů (žádné zvýšení po dobu 5 dnů) před tímto výchozím MRI
• Pacienti v rameni 1 musí mít první recidivu glioblastomu po radiační terapii a temozolomidu
• Pacienti v rameni 2 mohou mít neomezený počet předchozích léčebných režimů, ale nemuseli dostávat předchozí antiangiogenní terapii s výjimkou bevacizumabu (pacienti nemuseli dostávat aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib nebo XL184)
• Pacienti ramene 1 nesměli dříve dostávat bevacizumab
• Pacienti v rameni 2 museli mít progresi/recidivu na bevacizumabu jako na nejnovějším režimu; pacienti v rameni 2 by měli pokračovat v léčbě bevacizumabem, pokud je to klinicky nutné ke kontrole edému mozku
• Pacienti musí mít vyplněný a patologem podepsaný formulář nádorové tkáně indikující dostupnost archivované tkáně z počáteční resekce při diagnóze glioblastomu; dostupnost tkáně není podmínkou účasti ve studii

• Pacienti se musí zotavit ze závažné toxicity předchozí terapie; Aby byly způsobilé, jsou nutné následující intervaly od předchozích ošetření:

  • 12 týdnů od ukončení ozařování
  • 6 týdnů po chemoterapii nitrosomočovinou
  • 3 týdny po chemoterapii bez nitrosomočoviny
  • 4 týdny od jakýchkoli výzkumných (neschválených Úřadem pro potraviny a léčiva [FDA]) agentů
  • 2 týdny od podání necytotoxické látky schválené FDA (např. erlotinib, hydroxychlorochin atd.)
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 4 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením studie negativní těhotenský test v séru; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Pacienti nesmí mít žádnou souběžnou malignitu kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře; pacienti s předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu >= pěti let
• Pacienti musí být schopni polykat tobolky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky, nejsou způsobilí
• Pacient nesmí mít známou citlivost na TRC102 nebo na jakoukoli pomocnou látku přípravku
• Pacienti užívající enzymy indukující antiepileptika (EIAED) nejsou způsobilí pro léčbu podle tohoto protokolu; pacienti mohou užívat antiepileptika neindukující enzymy nebo neužívat žádná antiepileptika; pacienti dříve léčení EIAED mohou být zařazeni, pokud byli mimo EIAED po dobu 10 dnů nebo déle před první dávkou TRC102
• Pacienti nesmí užívat žádná antikoagulační léčba
• Pacient nesmí mít předchozí gastrointestinální (GI) operaci nebo GI onemocnění, které by mohlo interferovat s absorpcí TRC102
• Pacienti, kteří se nezhojili na < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 toxicity související s předchozí léčbou, nejsou vhodní
• Pacienti nesmí mít aktivní mozkové metastázy ze systémového solidního nádoru
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, klinicky významného srdečního onemocnění, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie, nejsou způsobilí.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena TRC102
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí