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甲氧胺和替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤患者

2019年3月14日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

TRC102联合替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤的II期研究

该 II 期试验研究了将甲氧胺添加到标准替莫唑胺中治疗复发的胶质母细胞瘤患者时的效果。 化疗中使用的药物，如甲氧胺和替莫唑胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估 TRC102（甲氧胺）和替莫唑胺在贝伐珠单抗初治胶质母细胞瘤中的疗效，以反应率衡量。 （第一臂） II。 评估 TRC102 和替莫唑胺在贝伐珠单抗难治性胶质母细胞瘤中的疗效（通过反应率衡量）。 （第二臂）

次要目标：

I. 评估口服 TRC102 和替莫唑胺对该患者群体的毒性。

二。评估 TRC102 和替莫唑胺的疗效，通过无进展生存期、6 个月无进展生存期和总生存期衡量，用于贝伐珠单抗初治胶质母细胞瘤。

三、估计 TRC102 和替莫唑胺的疗效，通过贝伐珠单抗难治性胶质母细胞瘤的无进展生存期来衡量。

三级目标：

I. 评估 N-甲基嘌呤-脱氧核糖核酸 (DNA) 糖基化酶 (MPG)、拓扑异构酶 II-α (topo II a) 和 O-6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 状态的组织相关性，以及反应、进展-自由生存期（PFS）和总生存期。

大纲：

患者每天一次 (QD) 口服甲氧胺 (PO) 并在第 1-5 天接受替莫唑胺 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，每 2 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21231-1000
        • Adult Brain Tumor Consortium
    • Michigan
      • Brownstown、Michigan、美国、48183
        • Henry Ford Cancer Institute¿Downriver
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
      • West Bloomfield、Michigan、美国、48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须有经组织学证实的胶质母细胞瘤，且在放疗和替莫唑胺治疗后进展或复发
  • 肿瘤 MGMT 甲基化状态必须可用；常规使用的 MGMT 甲基化测试方法的结果（例如 甲基化特异性聚合酶链反应 [MSPCR] 或定量聚合酶链反应 [PCR]）是可以接受的
  • 第 1 组患者必须在开始治疗后 21 天内通过磁共振成像 (MRI) 成像具有可测量的（定义为至少 1 cm x 1 cm）对比增强疾病
  • 患者必须能够接受含钆的脑部 MRI；在此基线 MRI 之前，患者必须维持稳定或递减剂量的皮质类固醇方案（5 天不增加）
  • 第 1 组患者必须在放射治疗和替莫唑胺后首次复发胶质母细胞瘤
  • 第 2 组患者可能有无限数量的先前治疗方案，但可能没有接受过除贝伐珠单抗之外的先前抗血管生成治疗（患者可能没有接受过阿柏西普、雷莫芦单抗、西地尼布​​、卡博替尼或 XL184）
  • 第 1 组患者之前必须未接受过贝伐珠单抗
  • 第 2 组患者必须在使用贝伐珠单抗作为最近的治疗方案时出现进展/复发；第 2 组的患者应继续使用贝伐珠单抗作为控制脑水肿的临床必需品
  • 患者必须有一份肿瘤组织表格，表明在胶质母细胞瘤诊断时完成并由病理学家签署的初始切除的存档组织的可用性；组织的可用性不是参与研究的必要条件

  • 患者必须已从先前治疗的严重毒性中恢复；之前治疗的以下间隔必须符合条件：

    • 放疗完成后 12 周
    • 亚硝基脲化疗后 6 周
    • 非亚硝基脲化疗后 3 周
    • 从任何研究（非食品和药物管理局 [FDA] 批准的）药物开始 4 周
    • 使用 FDA 批准的非细胞毒性药物（例如厄洛替尼、羟氯喹等）后 2 周
  • 患者的 Karnofsky 表现状态必须 >= 60%（即患者必须能够在偶尔得到他人帮助的情况下照顾自己）
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 血红蛋白 >= 9 克/分升
  • 总胆红素 =< 机构正常上限
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 4 x 机构正常上限
  • 肌酐 =< 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 ml/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
  • 活化部分凝血活酶时间 (APTT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x 机构正常上限
  • 患者必须能够提供书面知情同意书
  • 有生育能力的女性在研究开始前必须进行阴性血清妊娠试验；有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内采取充分的避孕措施
  • 除了已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈、乳房或膀胱原位癌外，患者必须没有并发恶性肿瘤；先前患有恶性肿瘤的患者必须无病 >= 五年
  • 患者必须能够吞服胶囊

排除标准：

  • 接受任何其他研究药物的患者不符合资格
  • 患者不得对 TRC102 或任何配方辅料有已知的敏感性
  • 使用酶诱导抗癫痫药物 (EIAED) 的患者不符合本方案的治疗条件；患者可能正在服用非酶诱导性抗癫痫药物或未服用任何抗癫痫药物；先前接受过 EIAED 治疗的患者如果在首次服用 TRC102 之前已经停止使用 EIAED 10 天或更长时间，则可以入组
  • 患者不得接受任何抗凝治疗
  • 患者之前不得有可能干扰 TRC102 吸收的胃肠道 (GI) 手术或胃肠道疾病
  • 尚未恢复至 < 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 与先前治疗相关的 2 级毒性的患者不符合资格
  • 患者不能有来自系统性实体瘤的活动性脑转移
  • 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、有临床意义的心脏病、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况，不符合资格
  • 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 TRC102 治疗，则应停止母乳喂养
  • 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（甲氧胺、替莫唑胺）
患者在第 1-5 天接受甲氧胺 PO QD 和替莫唑胺 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
药品：替莫唑胺
给定采购订单
其他名称：
  • 特莫达尔
  • SCH 52365
  • 泰莫达
  • Temcad软件
  • 甲唑司酮
  • RP-46161
  • 特莫美达
  • CCRG-81045
  • 并购 39831
  • M和B 39831
药品：甲氧胺
给定采购订单
其他名称：
  • TRC102
其他：治疗
相关研究

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准评估的客观反应（第 1 组和第 2 组）
大体时间：最多至少 2 年

检验替莫唑胺和甲氧胺联合治疗在胶质母细胞瘤首次复发患者中达到 30% 放射学反应率（部分反应 + 完全反应）的假设。

根据神经肿瘤学 (RANO) 标准的反应评估：完全反应 (CR)、所有目标病变消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
最多至少 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据经历不良事件的参与者人数评估的毒性
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天
根据美国国家癌症研究所 CTCAE v4.0 的定义，经历 3 级或更高级别不良事件的参与者人数。
最后一次研究药物给药后最多 30 天
无进展生存期
大体时间：最多至少 2 年
将使用标准的描述性统计方法进行分析。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变
最多至少 2 年
6 个月无进展生存期
大体时间：6个月
将使用标准的描述性统计方法进行分析。
6个月
总生存期
大体时间：最多至少 2 年
将使用标准的描述性统计方法进行分析。
最多至少 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
组织样本中的 MPG、Topo II-alpha 和 MGMT 水平
大体时间：基线
MPG、topo II-alpha 和 MGMT 水平将与反应、PFS 和总生存期相关。 将使用标准的描述性统计方法进行分析。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Manmeet Ahluwalia、National Cancer Institute (NCI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月18日

初级完成 (实际的)

2017年2月16日

研究完成 (实际的)

2017年2月16日

研究注册日期

首次提交

2015年3月23日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月23日

首次发布 (估计)

2015年3月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月14日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2015-00356 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA137443 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 1402 (Adult Brain Tumor Consortium)
  • ABTC-1402 (其他标识符：CTEP)
  • ABTC 1402 (其他标识符：Adult Brain Tumor Consortium)

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