Metoxiamin och temozolomid vid behandling av patienter med återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat glioblastom som är progressivt eller återkommande efter strålbehandling och temozolomid
• Tumör MGMT-metyleringsstatus måste vara tillgänglig; resultat av rutinmässigt använda metoder för MGMT-metyleringstestning (t.ex. metyleringsspecifik polymeraskedjereaktion [MSPCR ] eller kvantitativ polymeraskedjereaktion [PCR]) är acceptabla
• Patienter i arm 1 måste ha mätbar (definierad av minst 1 cm x 1 cm) kontrastförstärkande sjukdom genom magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 21 dagar efter påbörjad behandling
• Patienter måste kunna genomgå MR av hjärnan med gadolinium; patienterna måste hållas på en stabil eller minskande dos av kortikosteroidbehandling (ingen ökning under 5 dagar) före denna baslinje-MRT
• Patienter i arm 1 måste vara i första recidiv av glioblastom efter strålbehandling och temozolomid
• Arm 2-patienter kan ha ett obegränsat antal tidigare behandlingsregimer men kanske inte har fått tidigare antiangiogenesbehandling förutom bevacizumab (patienter kanske inte har fått aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib eller XL184)
• Patienter i arm 1 får inte ha fått bevacizumab tidigare
• Patienter i arm 2 måste ha progredierat/återfallit på bevacizumab som den senaste behandlingen; Patienter på arm 2 ska fortsätta på bevacizumab om det är kliniskt nödvändigt för att kontrollera hjärnödem
• Patienterna måste ha en tumörvävnadsform som indikerar tillgängligheten av arkiverad vävnad från initial resektion vid diagnos av glioblastom fullbordad och undertecknad av en patolog; Tillgång till vävnad är inte ett krav för deltagande i studien

• Patienter måste ha återhämtat sig från allvarlig toxicitet av tidigare behandling; följande intervall från tidigare behandlingar krävs för att vara berättigad:

  • 12 veckor efter avslutad strålning
  • 6 veckor från en nitrosourea-kemoterapi
  • 3 veckor från en icke-nitrosourea kemoterapi
  • 4 veckor från eventuella försöksmedel (ej godkända av Food and Drug Administration [FDA]).
  • 2 veckor från administrering av ett icke-cytotoxiskt, FDA-godkänt medel (t.ex. erlotinib, hydroxiklorokin, etc.)
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus >= 60 % (dvs patienten måste kunna ta hand om sig själv med tillfällig hjälp från andra)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 4 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Patienter får inte ha någon samtidig malignitet förutom kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan; patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i >= fem år
• Patienter måste kunna svälja kapslar

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel är inte berättigade
• Patienten får inte ha känd känslighet för TRC102 eller några formuleringshjälpämnen
• Patienter på enzyminducerande antiepileptika (EIAED) är inte berättigade till behandling enligt detta protokoll; patienter kan vara på icke-enzyminducerande antiepileptika eller inte ta några antiepileptika; patienter som tidigare behandlats med EIAED kan inkluderas om de har varit borta från EIAED i 10 dagar eller mer före den första dosen av TRC102
• Patienter får inte behandlas med antikoagulation
• Patienten får inte genomgå tidigare gastrointestinal (GI) operation eller GI-sjukdom som kan störa absorptionen av TRC102
• Patienter som inte har återhämtat sig till < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toxicitet relaterade till tidigare behandling är inte berättigade
• Patienter får inte ha aktiva hjärnmetastaser från en systemisk solid tumör
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikant hjärtsjukdom, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, är inte berättigade
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med TRC102
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade