Metoxiamina y temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un glioblastoma histológicamente confirmado que sea progresivo o recurrente después de la radioterapia y la temozolomida.
• El estado de metilación de la MGMT del tumor debe estar disponible; resultados de los métodos utilizados de forma rutinaria para las pruebas de metilación de MGMT (p. reacción en cadena de la polimerasa específica de metilación [MSPCR] o reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa [PCR]) son aceptables
• Los pacientes del brazo 1 deben tener una enfermedad realzada con contraste medible (definida por al menos 1 cm x 1 cm) mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento
• Los pacientes deben poder someterse a una resonancia magnética del cerebro con gadolinio; los pacientes deben mantenerse con una dosis estable o decreciente del régimen de corticosteroides (sin aumento durante 5 días) antes de esta resonancia magnética inicial
• Los pacientes del brazo 1 deben estar en la primera recurrencia de glioblastoma después de radioterapia y temozolomida
• Los pacientes del brazo 2 pueden tener una cantidad ilimitada de regímenes de terapia anteriores, pero es posible que no hayan recibido una terapia antiangiogénica previa, excepto bevacizumab (los pacientes pueden no haber recibido aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib o XL184)
• Los pacientes del brazo 1 no deben haber recibido bevacizumab anteriormente
• Los pacientes del brazo 2 deben haber progresado/recurrido con bevacizumab como el régimen más reciente; los pacientes en el brazo 2 deben continuar con bevacizumab según sea clínicamente necesario para controlar el edema cerebral
• Los pacientes deben tener un formulario de tejido tumoral que indique la disponibilidad de tejido archivado de la resección inicial en el momento del diagnóstico de glioblastoma completado y firmado por un patólogo; la disponibilidad de tejido no es un requisito para la participación en el estudio

• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad grave de la terapia anterior; Se requieren los siguientes intervalos de tratamientos anteriores para ser elegible:

  • 12 semanas desde la finalización de la radiación
  • 6 semanas de una quimioterapia con nitrosourea
  • 3 semanas de una quimioterapia sin nitrosourea
  • 4 semanas desde cualquier agente en investigación (no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA])
  • 2 semanas desde la administración de un agente no citotóxico aprobado por la FDA (p. ej., erlotinib, hidroxicloroquina, etc.)
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 60 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 4 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< límite superior institucional de la normalidad O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x límite superior normal institucional
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del inicio del estudio; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
• Los pacientes no deben tener neoplasias malignas concurrentes, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino, mama o vejiga tratados curativamente; los pacientes con neoplasias malignas previas deben estar libres de enfermedad durante >= cinco años
• Los pacientes deben poder tragar las cápsulas.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación no son elegibles
• El paciente no debe tener sensibilidad conocida a TRC102 ni a ningún excipiente de la formulación.
• Los pacientes que toman medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) no son elegibles para el tratamiento en este protocolo; los pacientes pueden estar tomando medicamentos antiepilépticos que no inducen enzimas o no estar tomando ningún medicamento antiepiléptico; los pacientes tratados previamente con EIAED pueden inscribirse si han estado sin EIAED durante 10 días o más antes de la primera dosis de TRC102
• Los pacientes no deben estar bajo ningún tipo de anticoagulación.
• El paciente no debe tener cirugía gastrointestinal (GI) previa o enfermedad GI que pueda interferir con la absorción de TRC102
• Los pacientes que no se han recuperado a < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) toxicidades de grado 2 relacionadas con la terapia previa no son elegibles
• Los pacientes no deben tener metástasis cerebrales activas de un tumor sólido sistémico
• Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad cardíaca clínicamente significativa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, no son elegibles.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con TRC102
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles