Метоксиамин и темозоломид в лечении пациентов с рецидивирующей глиобластомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную глиобластому, прогрессирующую или рецидивирующую после лучевой терапии и темозоломида.
• Статус метилирования опухоли MGMT должен быть доступен; результаты обычно используемых методов тестирования метилирования MGMT (например, специфическая для метилирования полимеразная цепная реакция [MSPCR] или количественная полимеразная цепная реакция [PCR]) приемлемы.
• Пациенты группы 1 должны иметь измеримое (определяемое как минимум 1 см x 1 см) заболевание, усиливающее контраст, с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 21 дня после начала лечения.
• Пациенты должны иметь возможность пройти МРТ головного мозга с гадолинием; пациенты должны поддерживаться на стабильной или снижающейся дозе кортикостероидов (без увеличения в течение 5 дней) до этого исходного МРТ
• Пациенты группы 1 должны иметь первый рецидив глиобластомы после лучевой терапии и темозоломида.
• Пациенты из группы 2 могут иметь неограниченное количество предшествующих схем терапии, но могут не получать ранее антиангиогенную терапию, за исключением бевацизумаба (пациенты могут не получать афлиберцепт, рамуцирумаб, седираниб, кабозантиниб или XL184)
• Пациенты группы 1 не должны ранее получать бевацизумаб.
• Пациенты из группы 2 должны иметь прогрессирование/рецидив заболевания на бевацизумабе в качестве самой последней схемы лечения; пациенты из группы 2 должны продолжать прием бевацизумаба по мере клинической необходимости для контроля отека мозга.
• Пациенты должны иметь форму опухолевой ткани, указывающую на наличие архивной ткани от первоначальной резекции при диагностике глиобластомы, заполненную и подписанную патологоанатомом; наличие ткани не является обязательным требованием для участия в исследовании

• Пациенты должны оправиться от тяжелой токсичности предшествующей терапии; следующие интервалы от предыдущих процедур необходимы для того, чтобы иметь право на участие:

  • 12 недель после завершения облучения
  • 6 недель после химиотерапии нитромочевиной
  • 3 недели после химиотерапии без нитромочевины
  • 4 недели от любых исследуемых (не одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA]) агентов
  • 2 недели после введения нецитотоксического препарата, одобренного FDA (например, эрлотиниб, гидроксихлорохин и т. д.)
• Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского >= 60% (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин = < установленного верхнего предела нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 4 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < установленный верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Пациенты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до начала исследования; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• У пациенток не должно быть сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря; пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть здоровы в течение >= пяти лет
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать капсулы

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты, не соответствуют критериям
• У пациента не должно быть известной чувствительности к TRC102 или любым вспомогательным веществам препарата.
• Пациенты, получающие противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (EIAED), не подходят для лечения по этому протоколу; пациенты могут принимать противоэпилептические препараты, не индуцирующие ферменты, или не принимать никаких противоэпилептических препаратов; пациенты, ранее получавшие EIAED, могут быть зачислены, если они не принимали EIAED в течение 10 или более дней до первой дозы TRC102.
• Пациенты не должны принимать какие-либо антикоагулянты
• У пациента не должно быть предшествующих хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут препятствовать всасыванию TRC102.
• Пациенты, которые не выздоровели до уровня токсичности 2 степени < Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), связанной с предшествующей терапией, не подходят.
• У пациентов не должно быть активных метастазов в головной мозг системной солидной опухоли.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, клинически значимое заболевание сердца, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, не допускаются.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится TRC102
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.