Metoksiamiini ja temotsolomidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu glioblastooma, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen
• Kasvaimen MGMT-metylaatiotilan on oltava saatavilla; rutiininomaisesti käytettyjen MGMT-metylaatiotestien menetelmien tulokset (esim. metylaatiospesifinen polymeraasiketjureaktio [MSPCR] tai kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio [PCR]) ovat hyväksyttäviä
• Käsivarren 1 potilailla on oltava mitattavissa oleva (vähintään 1 cm x 1 cm) kontrastia lisäävä sairaus magneettikuvauksella (MRI) 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Potilaiden on voitava tehdä aivojen magneettikuvaus gadoliniumilla; potilaita on pidettävä vakaalla tai alenevalla kortikosteroidiannoksella (ei lisäystä 5 päivään) ennen tätä lähtötason magneettikuvausta
• Käsivarren 1 potilailla on oltava glioblastooman ensimmäinen uusiutuminen sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen
• Käsivarren 2 potilailla voi olla rajoittamaton määrä aikaisempia hoito-ohjelmia, mutta he eivät ehkä ole saaneet aiemmin antiangiogeneesihoitoa paitsi bevasitsumabia (potilaat eivät ehkä ole saaneet afliberseptia, ramusirumabia, sediranibia, kabotsantinibia tai XL184:ää)
• Ryhmän 1 potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet bevasitsumabia
• Käsivarren 2 potilaiden on täytynyt olla edennyt/uistunut viimeisimpänä bevasitsumabihoitona; haaran 2 potilaiden tulee jatkaa bevasitsumabin käyttöä kliinisesti tarpeen aivoturvotuksen hallitsemiseksi
• Potilailla on oltava kasvainkudoslomake, josta käy ilmi arkistoidun kudoksen saatavuus alkuperäisestä resektiosta glioblastooman diagnoosin yhteydessä ja patologin allekirjoittama; kudoksen saatavuus ei ole edellytys tutkimukseen osallistumiselle

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta; seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

  • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
  • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta
  • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
  • 4 viikkoa kaikista tutkituista (ei Food and Drug Administration [FDA]:n hyväksymistä) aineista
  • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän aineen (esim. erlotinibi, hydroksiklorokiini jne.) antamisesta
• Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 4 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= viisi vuotta
• Potilaiden on voitava niellä kapselit

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaalla ei saa olla tunnettua herkkyyttä TRC102:lle tai millekään valmisteen apuaineelle
• Entsyymi-indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) käyttävät potilaat eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai eivät käytä mitään epilepsialääkkeitä; Aiemmin EIAED:llä hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä TRC102-annosta
• Potilaat eivät saa käyttää mitään antikoagulanttia
• Potilaalla ei saa olla aiemmin maha-suolikanavan (GI) leikkausta tai maha-suolikanavan sairautta, joka saattaa häiritä TRC102:n imeytymistä
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteen 2 toksisuudesta, jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon, eivät ole tukikelpoisia
• Potilailla ei saa olla aktiivisia aivometastaaseja systeemisestä kiinteästä kasvaimesta
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan TRC102:lla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia