Metoksyamina i temozolomid w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego, który postępuje lub nawraca po radioterapii i temozolomidzie
• Status metylacji MGMT guza musi być dostępny; wyniki rutynowo stosowanych metod badania metylacji MGMT (m.in. reakcja łańcuchowa polimerazy specyficzna dla metylacji [MSPCR ] lub ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]) są dopuszczalne
• U pacjentów z ramieniem 1 w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia musi wystąpić mierzalna (zdefiniowana jako co najmniej 1 cm x 1 cm) choroba z wzmocnieniem kontrastowym za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
• Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się badaniu MRI mózgu za pomocą gadolinu; pacjenci muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów (bez zwiększania przez 5 dni) przed tym wyjściowym badaniem MRI
• Pacjenci z ramienia 1 muszą być w pierwszym nawrocie glejaka wielopostaciowego po radioterapii i temozolomidzie
• Pacjenci z ramienia 2 mogą mieć nieograniczoną liczbę wcześniejszych schematów leczenia, ale mogą nie otrzymywać wcześniejszej terapii antyangiogenetycznej, z wyjątkiem bewacyzumabu (pacjenci mogli nie otrzymywać afliberceptu, ramucyrumabu, cediranibu, kabozantynibu lub XL184)
• Pacjenci z ramienia 1 nie mogli wcześniej otrzymywać bewacyzumabu
• Pacjenci z ramienia 2 musieli mieć progresję/nawrót po bewacyzumabie jako najnowszym schemacie; pacjenci z ramienia 2 powinni kontynuować leczenie bewacyzumabem, jeśli jest to klinicznie konieczne do kontrolowania obrzęku mózgu
• Pacjenci muszą posiadać formularz tkanki guza wskazujący na dostępność zarchiwizowanej tkanki od wstępnej resekcji w chwili rozpoznania glejaka, wypełniony i podpisany przez patologa; dostępność tkanki nie jest warunkiem udziału w badaniu

• Pacjenci musieli wyleczyć się z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii; wymagane są następujące odstępy czasu od poprzednich zabiegów:

  • 12 tygodni od zakończenia naświetlania
  • 6 tygodni od chemioterapii nitrozomocznikiem
  • 3 tygodnie od chemioterapii bez nitrozomocznika
  • 4 tygodnie od jakichkolwiek środków eksperymentalnych (niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration [FDA]).
  • 2 tygodnie od podania niecytotoksycznego środka zatwierdzonego przez FDA (np. erlotynib, hydroksychlorochina itp.)
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy w danej instytucji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 4 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem badania; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego; pacjenci z wcześniejszymi nowotworami muszą być wolni od choroby przez >= pięć lat
• Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się
• Pacjent nie może mieć znanej nadwrażliwości na TRC102 ani na żadną substancję pomocniczą preparatu
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) nie kwalifikują się do leczenia według tego protokołu; pacjenci mogą przyjmować leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów lub nie przyjmować żadnych leków przeciwpadaczkowych; pacjenci wcześniej leczeni EIAED mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie stosowali EIAED przez co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki TRC102
• Pacjenci nie mogą przyjmować żadnych leków przeciwzakrzepowych
• Pacjent nie może mieć wcześniejszej operacji przewodu pokarmowego ani choroby przewodu pokarmowego, która mogłaby zakłócać wchłanianie TRC102
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do poziomu toksyczności < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2 związanego z wcześniejszą terapią, nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnych przerzutów do mózgu z układowego guza litego
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, klinicznie istotną chorobą serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona TRC102
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się