Methoxyamine en temozolomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd glioblastoom hebben dat progressief of recidiverend is na radiotherapie en temozolomide
• De MGMT-methyleringsstatus van de tumor moet beschikbaar zijn; resultaten van routinematig gebruikte methoden voor MGMT-methylatietesten (bijv. methylering-specifieke polymerasekettingreactie [MSPCR] of kwantitatieve polymerasekettingreactie [PCR]) zijn aanvaardbaar
• Arm 1-patiënten moeten meetbare (gedefinieerd door ten minste 1 cm x 1 cm) contrastverhogende ziekte hebben door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling
• Patiënten moeten een MRI van de hersenen met gadolinium kunnen ondergaan; patiënten moeten op een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden worden gehouden (geen verhoging gedurende 5 dagen) voorafgaand aan deze baseline-MRI
• Arm 1-patiënten moeten het eerste recidief van glioblastoom hebben na bestralingstherapie en temozolomide
• Arm 2-patiënten kunnen een onbeperkt aantal eerdere therapieregimes hebben, maar hebben mogelijk geen eerdere antiangiogenese-therapie gekregen, behalve bevacizumab (patiënten hebben mogelijk geen aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib of XL184 gekregen)
• Arm 1-patiënten mogen niet eerder bevacizumab hebben gekregen
• Patiënten in arm 2 moeten progressie/recidief hebben gehad op bevacizumab als het meest recente regime; patiënten op arm 2 moeten bevacizumab blijven gebruiken, aangezien dit klinisch noodzakelijk is om hersenoedeem onder controle te krijgen
• Patiënten moeten een tumorweefselformulier hebben dat aangeeft dat er gearchiveerd weefsel beschikbaar is vanaf de eerste resectie bij de diagnose van glioblastoom, ingevuld en ondertekend door een patholoog; beschikbaarheid van weefsel is geen vereiste voor deelname aan het onderzoek

• Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie; de volgende intervallen van eerdere behandelingen zijn vereist om in aanmerking te komen:

  • 12 weken na voltooiing van de bestraling
  • 6 weken na een nitrosourea-chemotherapie
  • 3 weken na een niet-nitrosourea-chemotherapie
  • 4 weken vanaf eventuele onderzoeksagentia (niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde middelen).
  • 2 weken na toediening van een niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd middel (bijv. erlotinib, hydroxychloroquine, enz.)
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 4 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de start van het onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas; patiënten met eerdere maligniteiten moeten >= vijf jaar ziektevrij zijn
• Patiënten moeten capsules kunnen doorslikken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• De patiënt mag geen bekende gevoeligheid hebben voor TRC102 of enige hulpstof in de formulering
• Patiënten die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruiken, komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol; patiënten gebruiken mogelijk niet-enzyminducerende anti-epileptica of nemen geen anti-epileptica; patiënten die eerder met EIAED zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze 10 dagen of langer zonder EIAED zijn geweest voorafgaand aan de eerste dosis TRC102
• Patiënten mogen geen anticoagulantia gebruiken
• De patiënt mag geen eerdere gastro-intestinale (GI) operatie of GI-ziekte hebben ondergaan die de absorptie van TRC102 zou kunnen verstoren
• Patiënten die niet zijn hersteld tot <Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen actieve hersenmetastasen hebben van een systemische solide tumor
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significante hartziekte, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met TRC102
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking