Metoksyamin og temozolomid ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet glioblastom som er progressivt eller tilbakevendende etter strålebehandling og temozolomid
• Tumor-MGMT-metyleringsstatus må være tilgjengelig; resultater av rutinemessig brukte metoder for MGMT-metyleringstesting (f.eks. metyleringsspesifikk polymerasekjedereaksjon [MSPCR ] eller kvantitativ polymerasekjedereaksjon [PCR]) er akseptable
• Pasienter i arm 1 må ha målbar (definert av minst 1 cm x 1 cm) kontrastforsterkende sykdom ved magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 21 dager etter behandlingsstart
• Pasienter må kunne gjennomgå MR av hjernen med gadolinium; Pasienter må opprettholdes på en stabil eller avtagende dose kortikosteroidregime (ingen økning i 5 dager) før denne baseline MR
• Pasienter i arm 1 må ha første tilbakefall av glioblastom etter strålebehandling og temozolomid
• Pasienter i arm 2 kan ha et ubegrenset antall tidligere behandlingsregimer, men kan ikke ha mottatt tidligere antiangiogenesebehandling bortsett fra bevacizumab (pasienter har kanskje ikke fått aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib eller XL184)
• Pasienter i arm 1 må ikke ha fått bevacizumab tidligere
• Pasienter i arm 2 må ha progrediert/gjentatt behandling med bevacizumab som det siste regimet; Pasienter på arm 2 bør fortsette på bevacizumab ettersom det er klinisk nødvendig for å kontrollere hjerneødem
• Pasienter må ha en tumorvevsform som indikerer tilgjengeligheten av arkivert vev fra første reseksjon ved diagnose av glioblastom fullført og signert av en patolog; tilgjengelighet av vev er ikke et krav for studiedeltakelse

• Pasienter må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet fra tidligere behandling; følgende intervaller fra tidligere behandlinger kreves for å være kvalifisert:

  • 12 uker fra ferdigstillelse av stråling
  • 6 uker fra en nitrosourea kjemoterapi
  • 3 uker fra en ikke-nitrosourea kjemoterapi
  • 4 uker fra eventuelle undersøkelsesmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkjente) midler
  • 2 uker fra administrering av et ikke-cytotoksisk, FDA-godkjent middel (f.eks. erlotinib, hydroksyklorokin, etc.)
• Pasienter må ha en Karnofsky prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 4 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Pasienter må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren; Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i >= fem år
• Pasienter må kunne svelge kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifiserte
• Pasienten må ikke ha kjent følsomhet overfor TRC102 eller noen form for hjelpestoffer
• Pasienter på enzyminduserende antiepileptika (EIAED) er ikke kvalifisert for behandling i henhold til denne protokollen; pasienter kan være på ikke-enzym-induserende anti-epileptiske legemidler eller ikke ta noen anti-epileptiske legemidler; Pasienter som tidligere er behandlet med EIAED kan bli registrert hvis de har vært av EIAED i 10 dager eller mer før den første dosen av TRC102
• Pasienter må ikke gå på antikoagulasjon
• Pasienten må ikke ha tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi eller GI-sykdom som kan forstyrre absorpsjonen av TRC102
• Pasienter som ikke har kommet seg til < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toksisitet relatert til tidligere behandling er ikke kvalifiserte
• Pasienter må ikke ha aktive hjernemetastaser fra en systemisk solid svulst
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hjertesykdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene, er ikke kvalifiserte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med TRC102
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert