Metossiamina e temozolomide nel trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioblastoma istologicamente confermato che sia progressivo o ricorrente dopo radioterapia e temozolomide
• Lo stato di metilazione del tumore MGMT deve essere disponibile; risultati dei metodi utilizzati di routine per i test di metilazione MGMT (ad es. reazione a catena della polimerasi specifica per la metilazione [MSPCR] o reazione a catena della polimerasi quantitativa [PCR]) sono accettabili
• I pazienti del braccio 1 devono avere una malattia misurabile (definita da almeno 1 cm x 1 cm) con aumento del contrasto mediante risonanza magnetica (MRI) entro 21 giorni dall'inizio del trattamento
• I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con gadolinio; i pazienti devono essere mantenuti con una dose stabile o decrescente di regime di corticosteroidi (nessun aumento per 5 giorni) prima di questa RM basale
• I pazienti del braccio 1 devono essere in prima recidiva di glioblastoma dopo radioterapia e temozolomide
• I pazienti del braccio 2 possono avere un numero illimitato di regimi terapeutici precedenti ma potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia antiangiogenetica ad eccezione di bevacizumab (i pazienti potrebbero non aver ricevuto aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib o XL184)
• I pazienti del braccio 1 non devono aver ricevuto bevacizumab in precedenza
• I pazienti del braccio 2 devono essere progrediti/recidivati ​​con bevacizumab come regime più recente; i pazienti del braccio 2 devono continuare con bevacizumab come clinicamente necessario per controllare l'edema cerebrale
• I pazienti devono avere una forma di tessuto tumorale che indichi la disponibilità di tessuto archiviato dalla resezione iniziale alla diagnosi di glioblastoma completata e firmata da un patologo; la disponibilità di tessuto non è un requisito per la partecipazione allo studio

• I pazienti devono essersi ripresi dalla grave tossicità della terapia precedente; per essere ammissibili sono richiesti i seguenti intervalli da trattamenti precedenti:

  • 12 settimane dal completamento della radiazione
  • 6 settimane da una chemioterapia con nitrosourea
  • 3 settimane da una chemioterapia senza nitrosourea
  • 4 settimane da qualsiasi agente sperimentale (non approvato dalla Food and Drug Administration [FDA]).
  • 2 settimane dalla somministrazione di un agente non citotossico approvato dalla FDA (ad es. erlotinib, idrossiclorochina, ecc.)
• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status >= 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale =< limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 4 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) = < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'inizio dello studio; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I pazienti non devono avere tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice, della mammella o della vescica; i pazienti con precedenti tumori maligni devono essere liberi da malattia per >= cinque anni
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule

Criteri di esclusione:

• I pazienti che ricevono altri agenti sperimentali non sono idonei
• Il paziente non deve avere sensibilità nota al TRC102 o ad alcun eccipiente della formulazione
• I pazienti che assumono farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) non sono idonei per il trattamento in base a questo protocollo; i pazienti possono assumere farmaci antiepilettici non induttori enzimatici o non assumere alcun farmaco antiepilettico; i pazienti precedentemente trattati con EIAED possono essere arruolati se sono stati fuori dall'EIAED per 10 giorni o più prima della prima dose di TRC102
• I pazienti non devono essere in terapia anticoagulante
• Il paziente non deve avere precedenti interventi chirurgici gastrointestinali (GI) o malattie gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento di TRC102
• I pazienti che non si sono ripresi a tossicità di grado 2 < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) correlati alla terapia precedente non sono idonei
• I pazienti non devono avere metastasi cerebrali attive da un tumore solido sistemico
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia cardiaca clinicamente significativa, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, non sono ammissibili
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con TRC102
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei