骨のみの転移性去勢抵抗性前立腺がんにおけるラジウム 223 とタスキニモドの併用の研究 (Radium-223)

包含基準:

1. ICF署名時の年齢が18歳以上であること
2. 組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌
3. -研究参加前8週間以内に骨シンチグラフィーによって2つ以上の骨転移（ホットスポット）が確認された
4. ベースラインの痛みは骨転移に関連していると研究者によって判断された

5. 既知の去勢抵抗性疾患。PCWG2 基準に従って次のように定義されます。

   • 去勢血清テストステロンレベル：≤50 ng/dL (≤1.7 nmol/L)
   • 睾丸摘出術、または抗アンドロゲン剤と組み合わせた GnRH アゴニストの使用による初期のホルモン療法が失敗した被験者は、適格となる前に、まず抗アンドロゲン剤の離脱を経て治療を進める必要があります。 抗アンドロゲン剤離脱の失敗を記録するまでの最短期間は 4 週間である
   • PSAおよび/またはX線撮影基準に基づく疾患の進行：血清PSAの進行は、最初の研究治療から6か月以内の以前の基準値を上回るPSAの2回連続の増加として定義され、各測定は少なくとも1週間の間隔をあけて行われます。 スクリーニング時の血清PSA ≥ 2 ng/mL、または骨シンチグラフィーによる2つ以上の新たな病変の出現により記録された骨病変に基づくX線写真による疾患の進行
6. Karnofsky Performance Status (KPS): 研究治療開始前 14 日以内に ≥70% (ECOG ≤1)
7. 平均余命：少なくとも6か月

8. 研究室の要件:

   • 白血球 (WBC) 数 ≥ 3 x 109/L
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 血小板数 ≥ 100 x109/L
   • ヘモグロビン ≥10.0 g/dL
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
   • AST および ALT ≤ 3 x ULN
   • クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
9. 妊娠の可能性のあるパートナーと性行為を行っている場合、患者は治験薬を服用している間、適切な避妊法（殺精子剤または精管切除術によるバリア避妊法）を使用することに同意するものとします。 適切な避妊法は、ラジウム 223 の最後の投与後 6 か月間、またはタスキニモドの最後の投与後 14 日間、いずれか遅い方の間継続する必要があります。
10. 以前の悪性腫瘍の証拠（5年以内）はない（治療が成功した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
11. 経口薬を飲み込み、保持することができます。
12. 被験者はプロトコルに従う意思と能力があり、経過観察と検査のために病院に戻ることに同意する。
13. 被験者は研究について十分な説明を受けており、インフォームドコンセントフォームに署名し、必要に応じて個人の健康情報の公開に関する HIPAA の許可を取得しています。

除外基準:

1. -治験治療開始前の過去4週間以内に治験薬の投与を受けた、または治療期間中に治験薬の投与を受ける予定がある。
2. -治験治療開始前の過去4週間以内に外部放射線療法を受けている。
3. 4週間以内の抗アンドロゲン剤による以前の治療（Casodex®などのビカルタミドの場合は6週間以内）。

4. 他の抗がん剤または治療法の併用。ただし、以下の場合を除きます。

   • LHRH アゴニストまたはアンタゴニスト、デノスマブ (Prolia) またはビスホスホネート (例、ゾレドロン酸) による継続的な治療は許可されます。 継続的な治療は安定したスケジュールで行う必要があります。ただし、医学的に必要な場合は、用量、化合物、またはその両方の変更が許可されます。
5. -治験治療開始前4週間以内に大手術を伴う治療法。
6. 以前に半体外部放射線療法を受けている。
7. 全身放射線療法を受けている（例： サマリウム、ストロンチウムなど）骨転移の治療に使用されます。
8. -治験治療開始前の過去4週間以内に輸血またはエリスロポエチン（EPO）を受けている。
9. 以前にラジウム 223 による治療を受けている。
10. 短軸径が3cmを超える悪性リンパ節腫脹。
11. 症候性の結節疾患、すなわち陰嚢、陰茎、または脚の浮腫。
12. -治験治療開始前の過去8週間以内に胸部/腹部/骨盤のCTスキャンまたはMRIによって評価されたCRPCからの内臓転移(肺転移および/または肝臓転移[サイズ≧2cm]が2つ以上)。
13. 制御不能な局所領域疾患。
14. 過去5年以内に存在した血液悪性腫瘍を含む他の原発腫瘍（CRPC以外）（非黒色腫皮膚がんまたは低悪性度の表在性膀胱がんを除く）。
15. 国際正規化比が十分に管理され、4 未満でない限り、ワルファリンによる継続治療。他の抗凝固薬による治療は許可されます。
16. プレドニゾロンまたは10mg/日を超えるプレドニゾン用量に相当するコルチコステロイドによる維持療法。 投与量は少なくとも 5 日間安定していなければなりません。
17. -治験治療開始前14日以内のケトコナゾールまたは他の強力なCYP3A4アイソザイム阻害剤または誘導剤（付録A）への全身曝露。 研究治療開始前の 1 年以内は、アミオダロンへの全身曝露は許可されません。
18. 研究治療の開始時に、感受性の高いCYP1A2基質または治療範囲の狭いCYP1A2基質による継続的な治療（付録A）。
19. 研究治療の開始時に治療範囲が狭いCYP3A4基質による継続治療（付録A）。
20. 臨床所見および/またはMRIに基づいて脊髄圧迫が差し迫った、または確立されている。

21. 研究者の意見により、このプロトコールを不当に危険なものとするその他の重篤な病気または病状。以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 制御されていない感染症
    • 心不全 NYHA (ニューヨーク心臓協会) III または IV
    • クローン病または潰瘍性大腸炎
    • 骨髄異形成
    • 研究中の化合物のいずれかに対する既知のアレルギー
    • 手に負えない便失禁