Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Radium-223:sta yhdistelmänä tasquinimodin kanssa vain luussa metastaattisessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (Radium-223)

tiistai 17. marraskuuta 2015 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vaiheen I/Ib tutkimus Radium-223:sta yhdistelmänä taskvinimodin kanssa pelkässä luussa metastaattisessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä

Tämä on faasin I/Ib tutkimus Radium-223:sta yhdessä Tasquinimodin kanssa potilaille, joilla on kastraatioresistentin eturauhassyövän (CRPC) aiheuttamia luumetastaaseja.

Tutkijat ehdottavat, että määritetään taskvinimodin ja radium-223:n yhdistelmän siedettävyysspektri ja määritetään annos myöhempää satunnaistettua vaiheen II tutkimusta varten (ensimmäinen kohortti) ja niiden miesten osuus, joilla on luuspesifinen alkalisen fosfataasivasteen vaikutus (toinen kohortti).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on tutkimus Radium-223:sta yhdessä Tasquinimodin kanssa. Kohdepopulaatio on potilaat, joilla on kastraatioresistentin eturauhassyövän luumetastaasseja ja jotka on tarkoitettu hoidettavaksi radium-223:lla.

Perustason arvioinnin jälkeen kaikki koehenkilöt saavat kuusi Radium-223-sykliä 28 päivän välein. Radium-223 annetaan FDA:n hyväksymän annoksen mukaan (kuusi IV-injektiota annoksella 50 kBq/kg ruumiinpainoa, joka 4. viikko). Taskvinimodin hoidon ylläpitoannos on enintään 1 mg taskvinimodia kerran vuorokaudessa veden kanssa (~200 ml). Taskvinimodin aloitustavoiteannos on 0,5 mg/vrk. Kaikkia koehenkilöitä seurataan 12 kuukauden ajan tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.

Tutkijat ehdottavat vaiheen I/Ib koetta taskvinimodin lisäämiseksi FDA:n hyväksymiin radium-223-annoksiin miehillä, joilla on oireinen vain luustoon liittyvä metastaattinen CRPC. Tutkijat odottavat, että niiden erilliset vaikutusmekanismit ja ei-päällekkäiset toksisuusprofiilit huomioon ottaen additiivinen tai synergistinen toksisuus olisi minimaalista. Tutkijat olettavat, että taskvinimodin lisääminen radiumhoitoon voi parantaa tehokkuutta, mukaan lukien alkalisen fosfataasin kokonaismäärän väheneminen, aika ensimmäiseen luustoon liittyvään tapahtumaan ja PSA:han sekä radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen.

Annoksen korotusohjelman vaiheen I osassa annoksen nostaminen noudattaa 3+3-mallia, jossa potilaan sisäinen annosta nostetaan taskvinimodiannoksesta 0,25 mg/vrk tavoiteannokseen, joka on joko 0,25 mg (annostaso -1). , 0,5 mg (annostaso 1) tai 1,0 mg/vrk (annostaso 2) yksilöllisen siedettävyyden perusteella.

Tunnistaessaan suositellun Radium-223:n ja taskvinimodin faasin II yhdistelmäannostason tutkijat siirtyvät vaiheen Ib osioon ja avaavat laajennetun kohortin, jossa on jopa 35 lisäpotilasta, jotta saadaan yhteensä 38 potilasta, joita hoidetaan suositellussa vaiheessa II. annostasolla (mukaan lukien annoksen korotusvaiheessa olevat).

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ICF:n allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias
  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
  3. Kaksi tai useampi luumetastaasia (kuumat pisteet), jotka on vahvistettu luutuiketutkimuksella 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  4. Kipu lähtötilanteessa, jonka tutkija arvioi liittyvän luumetastaaseihin

  5. Tunnettu kastraatioresistentti sairaus, joka määritellään PCWG2-kriteerien mukaan seuraavasti:

    • Kastraatin seerumin testosteronitaso: ≤50 ng/dl (≤1,7 nmol/l)
    • Potilaiden, joille alkuperäinen hormonihoito on epäonnistunut joko orkiektomialla tai käyttämällä GnRH-agonistia yhdessä antiandrogeenin kanssa, on ensin edettävä antiandrogeenivieroitusvaiheessa ennen kuin he ovat kelvollisia. Vähimmäisaikataulu antiandrogeenien poistamisen epäonnistumisen dokumentoimiseksi on neljä viikkoa
    • Progressiivinen sairaus, joka perustuu PSA:han ja/tai radiografisiin kriteereihin: Seerumin PSA:n eteneminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi PSA:n nousuksi edelliseen viitearvoon verrattuna 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta, kunkin mittauksen välein vähintään viikon välein. Seerumin PSA seulonnassa ≥ 2 ng/ml tai röntgensairauden eteneminen, joka perustuu dokumentoituihin luuvaurioihin kahden tai useamman uuden vaurion ilmaantuessa luutuiketutkimuksella
  6. Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70 % 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (ECOG ≤1)
  7. Elinajanodote: vähintään 6 kuukautta

  8. Laboratoriovaatimukset:

    • Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3 x 109/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobiini ≥10,0 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • AST ja ALT ≤ 3 x ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  9. Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa, potilas suostuu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esteehkäisy spermisidillä tai vasektomia) tutkimuslääkkeen käytön aikana. Riittävän ehkäisymenetelmän käyttöä tulee jatkaa 6 kuukautta viimeisen radium-223-annoksen jälkeen tai 14 päivää viimeisen taskvinimodiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin.
  10. Ei todisteita (5 vuoden sisällä) aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä).
  11. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
  12. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa ja suostuu palaamaan sairaalaan seurantakäyntejä ja tutkimuksia varten
  13. Tutkittavalle on tiedotettu täysin tutkimuksesta ja hän on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ja tarvittaessa HIPAA:n valtuutuksen henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hän on saanut tutkittavaa terapeuttista lääkettä viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai hänen on määrä saada sellainen hoitojakson aikana.
  2. On saanut ulkoista sädehoitoa viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  3. Aiempi antiandrogeenihoito 4 viikon sisällä (6 viikon sisällä bikalutamidi, esim. Casodex®).

  4. Muiden syöpälääkkeiden tai -hoitojen samanaikainen käyttö seuraavin poikkeuksin:

    • Jatkuva hoito LHRH-agonisteilla tai -antagonisteilla, denosumabilla (Prolia) tai bisfosfonaatilla (esim. tsoledronihappo) on sallittu. Jatkuva hoito tulee pitää vakaassa aikataulussa; annoksen, yhdisteen tai molempien muuttaminen on kuitenkin sallittua, jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä.
  5. Kaikki hoitomuodot, joihin liittyy suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  6. On saanut aikaisempaa hemibody-ulkoista sädehoitoa.
  7. Hän on saanut systeemistä sädehoitoa (esim. samarium, strontium jne.) luumetastaasien hoitoon.
  8. Hän on saanut verensiirtoa tai erytropoietiinia (EPO) viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  9. On saanut aikaisempaa hoitoa Radium-223:lla.
  10. Pahanlaatuinen lymfadenopatia, jonka lyhyen akselin halkaisija on yli 3 cm.
  11. Oireinen solmukudossairaus, eli kivespussin, peniksen tai jalkojen turvotus.
  12. Viskeraaliset etäpesäkkeet CRPC:stä (>2 keuhkojen ja/tai maksan etäpesäkkeitä [koko ≥ 2 cm]) määritettynä TT-skannauksella tai rinnan/vatsan/lantion MRI:llä viimeisten 8 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  13. Hallitsematon paikallis-aluesairaus.
  14. Muut primaariset kasvaimet (muu kuin CRPC), mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat esiintyneet viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai matala-asteinen pinnallinen virtsarakon syöpä).
  15. Jatkuva varfariinihoito, ellei kansainvälinen normalisoitu suhde ole hyvin hallinnassa ja alle 4. Hoito muilla antikoagulantteilla on sallittu.
  16. Ylläpitohoito kortikosteroideilla, jotka vastaavat yli 10 mg:n vuorokausiannosta prednisolonia tai prednisonia. Annoksen on oltava vakaa vähintään 5 päivää.
  17. Systeeminen altistuminen ketokonatsolille tai muille vahvoille CYP3A4-isotsyymin estäjille tai indusoijille (liite A) 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Systeeminen amiodaronialtistus ei ole sallittu 1 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  18. Jatkuva hoito herkällä CYP1A2-substraatilla tai CYP1A2-substraatilla, jolla on kapea terapeuttinen alue (liite A) tutkimushoidon alussa.
  19. Jatkuva hoito CYP3A4-substraatilla, jolla on kapea terapeuttinen alue (liite A) tutkimushoidon alussa.
  20. Hänellä on välitön tai todettu selkäytimen kompressio kliinisten löydösten ja/tai magneettikuvauksen perusteella.

  21. Mikä tahansa muu vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Mikä tahansa hallitsematon infektio
    • Sydämen vajaatoiminta NYHA (New York Heart Association) III tai IV
    • Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
    • Luuytimen dysplasia
    • Tunnettu allergia jollekin tutkittavalle yhdisteelle
    • Hallitsematon ulosteen pidätyskyvyttömyys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Radium 223 ja Tasquinimod

Annostason 1 aikana taskvinimodi aloitetaan 0,25 mg:sta/vrk suun kautta, ja tavoite on 0,5 mg/vrk. Annostaso 2 alkaa 0,25 mg:sta/vrk, ja tavoite on 1 mg/vrk.

Radium-223 annetaan FDA:n hyväksymän annoksen mukaan (kuusi IV-injektiota annoksella 50 kBq/kg ruumiinpainoa, joka 4. viikko).
Lääke: Tasquinimod
Taskvinimodi on kinoliini-3-karboksamidianalogi, joka on osoittanut merkittäviä parannuksia CRPC:tä sairastavien miesten etenemisvapaaseen eloonjäämiseen ja kokonaiseloonjäämiseen faasin II tutkimuksessa. Taskvinimodia annetaan kolmella annostasolla (annostasot 1, 2 ja -1). ). Annostason 1 aikana taskvinimodi aloitetaan 0,25 mg:sta/vrk suun kautta, ja tavoite on 0,5 mg/vrk. Annostaso 2 alkaa 0,25 mg:sta/vrk, ja tavoite on 1 mg/vrk. Annostaso -1 on 0,25 mg/vrk ilman annoksen titrausta.
Säteily: Radium 223
Radium Ra 223 -dikloridi, alfahiukkasia emittoiva lääkeaine, on radioterapeuttinen lääke. Radium 223 toimitetaan kirkkaana, värittömänä, isotonisena ja steriilinä liuoksena, joka annetaan suonensisäisesti pH:n ollessa 6-8. Jokainen millilitra liuosta sisältää 1 000 kBq radium-223-dikloridia (27 mikrocuriea), joka vastaa 0,53 ng radium-223:a viitepäivänä. Radium on liuoksessa vapaana kaksiarvoisena kationina. Radium-223 annetaan FDA:n hyväksymän annoksen mukaan (kuusi IV-injektiota annoksella 50 kBq/kg, joka 4. viikko).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radium-223:n ja tasquinimodin yhdistämisen turvallisuus
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Radium-223:n ja taskvinimodin yhdistämisen turvallisuus arvioidaan toksisuuksien (haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat) esiintyvyyden ja vakavuuden perusteella.
Jopa 18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luu-ALP vaste
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Luuspesifinen alkalinen fosfataasi (seerumin luumarkkerit) -vaste kuvataan prosenttiosuutena muutoksesta lähtötasosta 6 kuukauteen tai aikaisemmin niille, jotka lopettavat tutkimushoidon
Jopa 18 kuukautta
Aika radiologiseen tai kliiniseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (etenemisvapaa eloonjääminen; PFS).
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta

Aika radiologiseen tai kliiniseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (etenemisvapaa eloonjääminen; PFS). Perustuu RECIST-versioon 1.1 ja Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) määritelmiin, mukaan lukien:

  1. Pehmytkudosvaurioiden eteneminen RECIST 1.1:n mukaan
  2. Luuskannauksella havaittujen luuvaurioiden eteneminen PCWG2-kriteerien mukaisesti
  3. Radiologisesti vahvistettu selkäytimen kompressio tai patologinen murtuma pahanlaatuisen etenemisen vuoksi
  4. Jompikumpi seuraavista: aika ensimmäiseen oireiseen SRE:hen tai oireiden etenemiseen.
Jopa 18 kuukautta
Aika ensimmäiseen oireiseen SRE:hen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Aika ensimmäiseen oireiseen SRE:hen (määritelty XRT:n ensimmäiseksi käytöksi luuston oireiden, uusien patologisten nikama- tai ei-nikamaluun murtumien, selkäytimen kompression tai kasvaimeen liittyvän ortopedisen kirurgisen toimenpiteen lievittämiseen).
Jopa 18 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole oireenmukaista etenemistä 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Sellaisten potilaiden osuuden määrittämiseksi, joilla ei ole oireenmukaista etenemistä 6 kuukauden kohdalla, mikä määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

  1. Säännöllinen huumausainekipulääkkeiden käyttö (kerta-annos IV tai >10 vuorokautta 14 vuorokaudesta suun kautta annetusta huumeesta)
  2. Sädehoidon vaatimus kasvaimeen liittyvän kivun hallintaan
  3. VAS-kipuluokitus >4 syöpäkivun vuoksi kahdella peräkkäisellä luokittelulla
6 kuukautta
Mediaanimuutos luun skannausindeksissä (BSI) potilailla 12 viikon kohdalla verrattuna luun skannaukseen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
PSA:n lasku raportoidaan kaikista potilaista
Aikaikkuna: 12 viikkoa
PSA:n muutoksen prosenttiosuus lähtötasosta 12 viikkoon.
12 viikkoa
PSA:n eteneminen (PSA-etenemisvapaa eloonjääminen; PSA-PFS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta

PSA:n eteneminen (PSA-etenemisvapaa eloonjääminen; PSA-PFS) määritellään PCWG2-ohjeiden mukaisesti

  1. Niille koehenkilöille, joiden PSA-arvo on alun perin laskenut lähtötasosta, määritellään PSA:n nousuksi, joka on ≥25 % ja ≥2 ng/ml alimman yläpuolella, ja joka vahvistetaan toisella arvolla vähintään 3 viikkoa myöhemmin (ts. vahvistettu nouseva trendi).
  2. Niille koehenkilöille, joiden PSA ei laskenut lähtötasosta, määritellään PSA:n nousuksi, joka on ≥25 % ja ≥2 ng/ml 12 viikon jälkeen.
Jopa 18 kuukautta
Kuolinaika tutkimuskuukausien alkamisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Kuolinaika tutkimushoidon aloittamisen jälkeen (kokonaiseloonjäämisaika; käyttöikä)
Jopa 18 kuukautta
Muutokset luumerkkiaineissa
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta

Muutokset muissa luumerkkiaineissa:

  1. Seerumin C-telopeptidi (uCTX-1)
  2. Prokollageenin tyypin 1 N-terminaalinen propeptidi (P1NP)
Jopa 18 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radium-223 mikromittakaavan dosimetria luukudoksessa
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Radium-223 mikromittakaavan dosimetria luukudoksessa käyttämällä luubiopsiamateriaalia ennen ja jälkeen käsittelyn 3 ajankohdassa.
Jopa 18 kuukautta
Ra-223:n spatiaalinen jakautuminen potilaan luustoon
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Pitkittäinen koko kehon tasomainen gammakamerakuvaus antaa tietoa siitä, kuinka tasquinimod vaikuttaa Ra-223:n yleiseen luuston jakautumiseen ja ottoon.
Jopa 18 kuukautta
Ra-223:n koko elintason dosimetria potilaan luurangossa
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Pitkittäinen koko kehon tasomainen gammakamerakuvaus antaa tietoa siitä, kuinka tasquinimod vaikuttaa elintason dosimetriaan ja Ra-223:n imeytymiseen.
Jopa 18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Tutkijat

  • Päätutkija: Mario Eisenberger, MD, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 24. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 20. marraskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. marraskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J1513
  • IRB00058873 (Muu tunniste: JHMIRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa