Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование радия-223 в комбинации с таскинимодом при метастатическом, резистентном к кастрации раке предстательной железы только в костях (Radium-223)

17 ноября 2015 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Фаза I/Ib исследования радия-223 в комбинации с таскинимодом при метастатическом раке предстательной железы, резистентном только к костям

Это фаза I/Ib исследования радия-223 в комбинации с таскинимодом у пациентов с метастазами в кости резистентного к кастрации рака предстательной железы (КРРПЖ).

Исследователи предлагают определить спектр переносимости комбинации таскинимода и радия-223 и определить дозу для последующего рандомизированного исследования II фазы (первая когорта) и долю мужчин с костно-специфическим ответом щелочной фосфатазы (вторая когорта).

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование радия-223 в сочетании с таскинимодом. Целевой популяцией являются пациенты с метастазами в кости резистентного к кастрации рака предстательной железы, которым назначено лечение радием-223.

После исходной оценки все субъекты получат шесть циклов радия-223, разделенных интервалом в 28 дней. Радий-223 будет вводиться в дозировке, одобренной FDA (шесть внутривенных инъекций в дозе 50 кБк/кг массы тела каждые 4 недели). Поддерживающая доза таскинимода при лечении будет составлять не более 1 мг таскинимода, принимаемого один раз в день с водой (~ 200 мл). Начальная целевая доза таскинимода составляет 0,5 мг/сут. Все субъекты будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев после начала исследуемого лечения.

Исследователи предлагают провести исследование фазы I/Ib по добавлению таскинимода к одобренным FDA дозам радия-223 у мужчин с симптоматическим метастатическим КРРПЖ только в костях. Исследователи ожидают, что, учитывая их разные механизмы действия и неперекрывающиеся профили токсичности, аддитивная или синергетическая токсичность будет минимальной. Исследователи предполагают, что добавление таскинимода к терапии радием может привести к улучшению показателей эффективности, включая снижение общей щелочной фосфатазы, времени до первого скелетно-связанного события и выживаемости без прогрессирования на рентгенограммах.

В части фазы I схемы повышения дозы повышение дозы будет следовать схеме 3+3 с повышением дозы внутри пациента с 0,25 мг таскинимода в день до целевой дозы 0,25 мг (уровень дозы -1) , 0,5 мг (уровень дозы 1) или 1,0 мг/день (уровень дозы 2) в зависимости от индивидуальной переносимости.

После определения рекомендуемого комбинированного уровня дозы радия-223 и таскинимода для фазы II исследователи перейдут к части фазы Ib и откроют расширенную когорту до 35 дополнительных пациентов, чтобы получить в общей сложности 38 пациентов, получающих лечение в рекомендуемой фазе II. уровня дозы (в том числе на этапе повышения дозы).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст не менее 18 лет на момент подписания МКФ
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
  3. Два или более костных метастаза (горячих точек), подтвержденных сцинтиграфией костей в течение 8 недель до включения в исследование.
  4. Исходная боль, по мнению исследователя, связана с метастазами в кости.

  5. Известное устойчивое к кастрации заболевание, определяемое в соответствии с критериями PCWG2 как:

    • Уровень тестостерона в сыворотке кастрата: ≤50 нг/дл (≤1,7 нмоль/л)
    • Субъекты, у которых начальная гормональная терапия не удалась, либо путем орхиэктомии, либо с помощью агониста ГнРГ в сочетании с антиандрогеном, должны сначала пройти через отмену антиандрогена, прежде чем иметь право на участие. Минимальный срок для документирования отказа от отмены антиандрогенов составляет четыре недели.
    • Прогрессирование заболевания на основании ПСА и/или рентгенологических критериев. Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке определяется как два последовательных повышения уровня ПСА по сравнению с предыдущим референтным значением в течение 6 месяцев после первого исследуемого лечения, каждое измерение с интервалом не менее одной недели. ПСА в сыворотке при скрининге ≥ 2 нг/мл, или Рентгенологическое прогрессирование заболевания, основанное на подтвержденных поражениях костей путем появления двух или более новых поражений при сцинтиграфии костей
  6. Состояние работоспособности Карновского (KPS): ≥70% в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (ECOG ≤1)
  7. Продолжительность жизни: не менее 6 месяцев

  8. Требования к лаборатории:

    • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3 x 109/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥10,0 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    • АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН
    • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
  9. В случае сексуальной активности с партнером детородного возраста пациентка согласится использовать адекватные методы контрацепции (барьерная контрацепция со спермицидом или вазэктомия) во время приема исследуемого препарата. Адекватный метод контрацепции следует продолжать в течение 6 месяцев после последней дозы радия-223 или 14 дней после последней дозы таскинимода, в зависимости от того, что наступит позже.
  10. Отсутствие признаков (в течение 5 лет) предшествующих злокачественных новообразований (за исключением успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи).
  11. Способен проглотить и удержать пероральное лекарство.
  12. Субъект желает и может соблюдать протокол и соглашается вернуться в больницу для последующих посещений и обследования.
  13. Субъект был полностью проинформирован об исследовании и подписал форму информированного согласия и, при необходимости, разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.

Критерий исключения:

  1. Получал исследуемый терапевтический препарат в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения или должен получить его в течение периода лечения.
  2. Получал дистанционную лучевую терапию в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения.
  3. Предыдущая терапия антиандрогенами в течение 4 недель (в течение 6 недель для бикалутамида, например, Casodex®).

  4. Одновременное использование других противоопухолевых средств или методов лечения, за следующими исключениями:

    • Допускается продолжающееся лечение агонистами или антагонистами ЛГРГ, деносумабом (Пролиа) или бисфосфонатом (например, золедроновой кислотой). Текущее лечение должно проводиться по стабильному графику; однако, если это требуется с медицинской точки зрения, допускается изменение дозы, соединения или того и другого.
  5. Любые методы лечения, включающие серьезную операцию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  6. Ранее получил наружную лучевую терапию полутела.
  7. Получил системную лучевую терапию (например, самария, стронция и др.) для лечения костных метастазов.
  8. Получал переливание крови или эритропоэтин (ЭПО) в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения.
  9. Ранее лечился радием-223.
  10. Злокачественная лимфаденопатия, превышающая 3 см в диаметре по короткой оси.
  11. Симптоматическое узловое заболевание, то есть отек мошонки, полового члена или ног.
  12. Висцеральные метастазы КРРПЖ (> 2 метастазов в легкие и/или печень [размером ≥2 см]), оцененные с помощью КТ или МРТ грудной клетки/брюшной полости/таза в течение последних 8 недель до начала исследуемого лечения.
  13. Неконтролируемое местно-регионарное заболевание.
  14. Другая первичная опухоль (кроме КРРПЖ), включая гематологическое злокачественное новообразование, выявленное в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности).
  15. Продолжающееся лечение варфарином, за исключением случаев, когда международное нормализованное отношение хорошо контролируется и ниже 4. Разрешено лечение другими антикоагулянтами.
  16. Поддерживающая терапия кортикостероидами, соответствующая дозе преднизолона или преднизолона выше 10 мг/сут. Доза должна оставаться стабильной в течение не менее 5 дней.
  17. Системное воздействие кетоконазола или других сильных ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 (Приложение A) в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. Системное воздействие амиодарона не допускается в течение 1 года до начала исследуемого лечения.
  18. Продолжающееся лечение чувствительным субстратом CYP1A2 или субстратом CYP1A2 с узким терапевтическим диапазоном (Приложение A) в начале исследуемого лечения.
  19. Продолжающееся лечение субстратом CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (Приложение A) в начале исследуемого лечения.
  20. Имеет неизбежную или установленную компрессию спинного мозга на основании клинических данных и/или МРТ.

  21. Любое другое серьезное заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может сделать этот протокол необоснованно опасным, включая, но не ограничиваясь:

    • Любая неконтролируемая инфекция
    • Сердечная недостаточность NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) III или IV
    • Болезнь Крона или язвенный колит
    • дисплазия костного мозга
    • Известная аллергия на любое из исследуемых соединений
    • Неуправляемое недержание кала

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Радий 223 и таскинимод

При уровне дозы 1 тасквинимод будет начинаться с 0,25 мг/день перорально с целью 0,5 мг/день. Уровень дозы 2 будет начинаться с 0,25 мг/день с целью 1 мг/день.

Радий-223 будет вводиться в дозировке, одобренной FDA (шесть внутривенных инъекций в дозе 50 кБк/кг массы тела каждые 4 недели).
Лекарство: Таскинимод
Таскинимод является аналогом хинолин-3-карбоксамида, который продемонстрировал значительное улучшение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у мужчин с КРРПЖ в исследовании фазы II. Таскинимод будет вводиться в трех дозах (уровни доз 1, 2 и -1). ). При уровне дозы 1 тасквинимод будет начинаться с 0,25 мг/день перорально с целью 0,5 мг/день. Уровень дозы 2 будет начинаться с 0,25 мг/день с целью 1 мг/день. Уровень дозы -1 будет составлять 0,25 мг/день без титрования дозы.
Радиация: Радий 223
Дихлорид радия Ra 223, фармацевтический препарат, излучающий альфа-частицы, является радиотерапевтическим препаратом. Радий 223 поставляется в виде прозрачного, бесцветного, изотонического и стерильного раствора для внутривенного введения при рН от 6 до 8. Каждый миллилитр раствора содержит 1000 кБк дихлорида радия-223 (27 микрокюри), что соответствует 0,53 нг радия-223 на исходную дату. Радий присутствует в растворе в виде свободного двухвалентного катиона. Радий-223 будет вводиться в дозировке, одобренной FDA (шесть внутривенных инъекций в дозе 50 кБк/кг массы тела каждые 4 недели).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность сочетания радия-223 с таскинимодом
Временное ограничение: До 18 месяцев
Безопасность сочетания радия-223 с таскинимодом будет оцениваться по частоте и тяжести токсичности (нежелательные явления и серьезные нежелательные явления).
До 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кость-ALP ответ
Временное ограничение: До 18 месяцев
Реакция костно-специфической щелочной фосфатазы (сывороточные костные маркеры) будет описана как процент изменения от исходного уровня до 6 месяцев или ранее для тех, кто прекращает исследуемую терапию.
До 18 месяцев
Время до рентгенологического или клинического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (выживаемость без прогрессирования; ВБП).
Временное ограничение: До 18 месяцев

Время до рентгенологического или клинического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (выживаемость без прогрессирования; ВБП). Основано на RECIST версии 1.1 и определениях Рабочей группы 2 по раку простаты (PCWG2), включая:

  1. Прогрессирование поражения мягких тканей по RECIST 1.1
  2. Прогрессирование поражения костей, выявленное при сканировании костей, в соответствии с критериями PCWG2
  3. Рентгенологически подтвержденная компрессия или патологический перелом спинного мозга вследствие злокачественного прогрессирования
  4. Любое из: время до первого симптоматического SRE или симптоматического прогрессирования.
До 18 месяцев
Время до первого симптоматического SRE
Временное ограничение: До 18 месяцев
Время до первого симптоматического SRE (определяемого как первое использование XRT для облегчения скелетных симптомов, новых патологических переломов позвонков или непозвоночных костей, компрессии спинного мозга или связанного с опухолью ортопедического хирургического вмешательства).
До 18 месяцев
Доля пациентов без прогрессирования симптомов через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев

Определить долю пациентов без прогрессирования симптомов через 6 месяцев, определяемую как любой один или несколько из:

  1. Регулярное употребление наркотических анальгетиков (однократная внутривенная доза или >10 из 14 дней перорального приема наркотиков)
  2. Потребность в лучевой терапии для контроля боли, связанной с опухолью
  3. Оценка боли по ВАШ >4 из-за боли при раке в двух последовательных оценках
6 месяцев
Среднее изменение индекса сканирования костей (BSI) у пациентов через 12 недель по сравнению с исходным уровнем сканирования костей.
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Снижение ПСА будет сообщено обо всех пациентах.
Временное ограничение: 12 недель
Процент изменения ПСА от исходного уровня до 12 недель.
12 недель
Прогрессирование ПСА (выживаемость без прогрессирования ПСА; ПСА-ВБП)
Временное ограничение: До 18 месяцев

Прогрессирование ПСА (выживаемость без прогрессирования ПСА; ПСА-ВБП) будет определяться в соответствии с рекомендациями PCWG2.

  1. Для тех субъектов, у которых наблюдается начальное снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем, определяется как увеличение уровня ПСА на ≥25% и ≥2 нг/мл выше надира, которое подтверждается вторым значением через 3 или более недель (т. е. подтвержденный восходящий тренд).
  2. Для субъектов без снижения уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем определяется как увеличение уровня ПСА на ≥25% и ≥2 нг/мл через 12 недель.
До 18 месяцев
Время до смерти после начала исследуемого лечения месяцев
Временное ограничение: До 18 месяцев
Время до смерти после начала исследуемого лечения (общая выживаемость; ОВ)
До 18 месяцев
Изменения костных маркеров
Временное ограничение: До 18 месяцев

Изменения других костных маркеров:

  1. С-телопептид сыворотки (uCTX-1)
  2. N-концевой пропептид проколлагена 1 типа (P1NP)
До 18 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Микромасштабная дозиметрия радия-223 в костной ткани
Временное ограничение: До 18 месяцев
Микромасштабная дозиметрия радия-223 в костной ткани с использованием материала биопсии кости до и после лечения в 3 временных точках.
До 18 месяцев
Пространственное распределение Ra-223 в скелете пациента
Временное ограничение: До 18 месяцев
Продольное изображение плоскостной гамма-камеры всего тела предоставит информацию о том, как таскинимод влияет на общее распределение в скелете и поглощение Ra-223.
До 18 месяцев
Полноорганная дозиметрия Ra-223 в скелете пациента
Временное ограничение: До 18 месяцев
Продольная планарная гамма-камера всего тела предоставит информацию о том, как тасквинимод влияет на дозиметрию на уровне органов и поглощение Ra-223.
До 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Следователи

  • Главный следователь: Mario Eisenberger, MD, Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J1513
  • IRB00058873 (Другой идентификатор: JHMIRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться