Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie radia-223 v kombinaci s tasquinimodem u kostního metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci (Radium-223)

17. listopadu 2015 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie fáze I/Ib radia-223 v kombinaci s tasquinimodem u kostního metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci

Toto je studie fáze I/Ib Radium-223 v kombinaci s tasquinimodem u pacientů s kostními metastázami z kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC).

Vyšetřovatelé navrhují stanovit spektrum snášenlivosti kombinace tasquinimodu a radia-223 a určit dávku pro následnou randomizovanou studii fáze II (první kohorta) a podíl mužů s kostně specifickou odpovědí na alkalickou fosfatázu (druhá kohorta).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o studii Radium-223 v kombinaci s Tasquinimodem. Cílovou populací jsou pacienti s kostními metastázami z kastračně rezistentního karcinomu prostaty určení k léčbě radiem-223.

Po základním hodnocení dostanou všichni jedinci šest cyklů Radium-223 oddělených intervalem 28 dnů. Radium-223 bude podáváno v dávce schválené FDA (šest IV injekcí v dávce 50 kBq/kg tělesné hmotnosti, podávané každé 4 týdny). Udržovací dávka tasquinimodu při léčbě bude maximálně 1 mg tasquinimodu užívaná jednou denně s vodou (~200 ml). Počáteční cílová dávka tasquinimodu je 0,5 mg/den. Všechny subjekty budou sledovány po dobu 12 měsíců po zahájení studijní léčby.

Výzkumníci navrhují fázi I/Ib studie přidání tasquinimodu k dávkám radia-223 schváleným FDA u mužů se symptomatickým metastatickým CRPC pouze v kostech. Výzkumníci předpokládají, že vzhledem k jejich odlišným mechanismům účinku a nepřekrývajícím se profilům toxicity bude aditivní nebo synergická toxicita minimální. Vyšetřovatelé předpokládají, že přidání tasquinimodu k terapii radiem může vést ke zlepšení míry účinnosti, včetně snížení celkové alkalické fosfatázy, doby do první kostní příhody a PSA a přežití bez rentgenové progrese.

V části fáze I schématu eskalace dávky bude eskalace dávky probíhat podle návrhu 3+3 s eskalací dávky u pacienta z 0,25 mg/den tasquinimodu na cílovou dávku buď 0,25 mg (úroveň dávky -1) 0,5 mg (úroveň dávky 1) nebo 1,0 mg/den (úroveň dávky 2) na základě individuální snášenlivosti.

Po identifikaci doporučené úrovně kombinované dávky radia-223 a tasquinimodu ve fázi II výzkumníci přejdou na část fáze Ib a otevřou rozšířenou kohortu až 35 dalších pacientů, aby bylo dosaženo celkového počtu 38 pacientů léčených v doporučené fázi II. úroveň dávky (včetně těch z fáze zvyšování dávky).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk minimálně 18 let v době podpisu ICF
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
  3. Dvě nebo více kostních metastáz (horká místa) potvrzených kostní scintigrafií během 8 týdnů před vstupem do studie
  4. Bolest na počátku hodnocená zkoušejícím jako související s kostními metastázami

  5. Známé kastračně rezistentní onemocnění, definované podle kritérií PCWG2 jako:

    • Kastrační hladina testosteronu v séru: ≤ 50 ng/dl (≤ 1,7 nmol/l)
    • Subjekty, u kterých selhala počáteční hormonální terapie, buď pomocí orchiektomie nebo použitím agonisty GnRH v kombinaci s antiandrogenem, musí nejprve projít vysazením antiandrogenu, než budou způsobilí. Minimální časový rámec pro zdokumentování selhání vysazení antiandrogenů budou čtyři týdny
    • Progresivní onemocnění na základě PSA a/nebo radiografických kritérií: Progrese PSA v séru definovaná jako dvě po sobě jdoucí zvýšení PSA oproti předchozí referenční hodnotě během 6 měsíců od první studijní léčby, přičemž každé měření je od sebe vzdáleno alespoň jeden týden. PSA v séru při screeningu ≥ 2 ng/ml, nebo radiografická progrese onemocnění založená na zdokumentovaných kostních lézích objevením se dvou nebo více nových lézí pomocí kostní scintigrafie
  6. Karnofského výkonnostní stav (KPS): ≥70 % během 14 dnů před zahájením studijní léčby (ECOG ≤1)
  7. Délka života: minimálně 6 měsíců

  8. Laboratorní požadavky:

    • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 x 109/l
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥10,0 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST a ALT ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  9. Pokud je sexuálně aktivní s partnerem ve fertilním věku, bude pacient souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (bariérová antikoncepce se spermicidem nebo vasektomií) během léčby studovaným lékem. Adekvátní antikoncepční metoda by měla pokračovat po dobu 6 měsíců po poslední dávce radia-223 nebo 14 dnů po poslední dávce tasquinimodu, podle toho, co nastane později.
  10. Žádné známky (během 5 let) dřívějších malignit (kromě úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
  11. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
  12. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol a souhlasí s tím, že se vrátí do nemocnice na následné návštěvy a vyšetření
  13. Subjekt byl plně informován o studii a podepsal formulář informovaného souhlasu a tam, kde je to vhodné, povolení HIPAA k uvolnění osobních zdravotních informací

Kritéria vyloučení:

  1. Obdržel hodnocené terapeutické léčivo během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo je naplánováno, že ho bude dostávat během léčebného období.
  2. Absolvoval externí radioterapii během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  3. Předchozí léčba antiandrogeny do 4 týdnů (do 6 týdnů u bicalutamidu, např. Casodex®).

  4. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů s následujícími výjimkami:

    • Je povolena pokračující léčba agonisty nebo antagonisty LHRH, denosumabem (Prolia) nebo bisfosfonátem (např. kyselina zoledronová). Pokračující léčba by měla být udržována ve stabilním rozvrhu; je-li to však z lékařského hlediska nutné, je povolena změna dávky, sloučeniny nebo obojího.
  5. Jakékoli léčebné modality zahrnující velkou operaci během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  6. Absolvoval předchozí hemibody externí radioterapii.
  7. Absolvoval systémovou radioterapii (např. samarium, stroncium atd.) pro léčbu kostních metastáz.
  8. Dostal krevní transfuzi nebo erytropoetin (EPO) během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  9. Prošel předchozí léčbou Radium-223.
  10. Maligní lymfadenopatie přesahující 3 cm v průměru krátké osy.
  11. Symptomatické onemocnění uzlin, tj. otok šourku, penisu nebo nohou.
  12. Viscerální metastázy z CRPC (>2 metastázy v plicích a/nebo v játrech [velikost ≥2 cm]), hodnocené pomocí CT skenu nebo MRI hrudníku/břicha/pánve během posledních 8 týdnů před zahájením studijní léčby.
  13. Nekontrolované lokoregionální onemocnění.
  14. Jiný primární nádor (jiný než CRPC) včetně hematologické malignity přítomný během posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře nízkého stupně).
  15. Pokračující léčba warfarinem, pokud není dobře kontrolován mezinárodní normalizovaný poměr a není nižší než 4. Léčba jinými antikoagulancii je povolena.
  16. Udržovací léčba kortikosteroidy odpovídající dávce prednisolonu nebo prednisonu nad 10 mg/den. Dávka musí být stabilní po dobu nejméně 5 dnů.
  17. Systémová expozice ketokonazolu nebo jiným silným inhibitorům nebo induktorům izoenzymu CYP3A4 (příloha A) během 14 dnů před zahájením studijní léčby. Systémová expozice amiodaronu není povolena během 1 roku před zahájením studijní léčby.
  18. Pokračující léčba citlivým substrátem CYP1A2 nebo substrátem CYP1A2 s úzkým terapeutickým rozsahem (příloha A) na začátku studijní léčby.
  19. Pokračující léčba substrátem CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozsahem (příloha A) na začátku studijní léčby.
  20. Má hrozící nebo prokázanou kompresi míchy na základě klinických nálezů a/nebo MRI.

  21. Jakékoli jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným, včetně, ale nejen:

    • Jakákoli nekontrolovaná infekce
    • Srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) III nebo IV
    • Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
    • Dysplazie kostní dřeně
    • Známá alergie na kteroukoli ze zkoumaných sloučenin
    • Nezvladatelná fekální inkontinence

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Radium 223 a Tasquinimod

Během úrovně dávky 1 bude tasquinimod začínat dávkou 0,25 mg/den perorálně s cílem 0,5 mg/den. Úroveň dávky 2 bude začínat na 0,25 mg/den s cílem 1 mg/den.

Radium-223 bude podáváno v dávce schválené FDA (šest IV injekcí v dávce 50 kBq/kg tělesné hmotnosti, podávané každé 4 týdny).
Lék: Tasquinimod
Tasquinimod je analog chinolin-3-karboxamidu, který ve studii fáze II prokázal významné zlepšení přežití bez progrese a celkového přežití u mužů s CRPC. Tasquinimod bude podáván ve třech úrovních dávek (dávkové úrovně 1, 2 a -1 ). Během úrovně dávky 1 bude tasquinimod začínat dávkou 0,25 mg/den perorálně s cílem 0,5 mg/den. Úroveň dávky 2 bude začínat na 0,25 mg/den s cílem 1 mg/den. Úroveň dávky -1 bude 0,25 mg/den bez titrace dávky.
Záření: Rádio 223
Radium Ra 223 dichlorid, léčivo emitující alfa částice, je radioterapeutické léčivo. Radium 223 se dodává jako čirý, bezbarvý, izotonický a sterilní roztok pro intravenózní podání s pH mezi 6 a 8. Každý mililitr roztoku obsahuje 1 000 kBq dichloridu radia-223 (27 mikrocurie), což odpovídá 0,53 ng radia-223 k referenčnímu datu. Radium je v roztoku přítomno jako volný dvojmocný kation. Radium-223 bude podáváno v dávce schválené FDA (šest IV injekcí v dávce 50 kBq/kg tělesné hmotnosti, podávané každé 4 týdny).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost kombinace Radium-223 s tasquinimodem
Časové okno: Až 18 měsíců
Bezpečnost kombinace Radium-223 s tasquinimodem bude hodnocena podle výskytu a závažnosti toxicit (nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky).
Až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kostní-ALP odezva
Časové okno: Až 18 měsíců
Kostně specifická odpověď alkalické fosfatázy (sérové ​​kostní markery) bude popsána jako procento změny od výchozí hodnoty do 6 měsíců nebo dříve u těch, kteří přeruší studijní terapii
Až 18 měsíců
Doba do radiografické nebo klinické progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (přežití bez progrese; PFS).
Časové okno: Až 18 měsíců

Doba do radiografické nebo klinické progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (přežití bez progrese; PFS). Na základě RECIST verze 1.1 a definic rakoviny prostaty Working Group 2 (PCWG2), včetně:

  1. Progrese lézí měkkých tkání podle RECIST 1.1
  2. Progrese kostních lézí detekovaná kostním skenem podle kritérií PCWG2
  3. Radiologicky potvrzená komprese míchy nebo patologická zlomenina v důsledku maligní progrese
  4. Buď: čas do první symptomatické SRE nebo symptomatická progrese.
Až 18 měsíců
Čas do první symptomatické SRE
Časové okno: Až 18 měsíců
Doba do první symptomatické SRE (definovaná jako první použití XRT k úlevě od kosterních příznaků, nových patologických zlomenin obratlů nebo nonvertebrálních kostí, komprese míchy nebo ortopedického chirurgického zákroku souvisejícího s nádorem).
Až 18 měsíců
Podíl pacientů bez symptomatické progrese po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců

K určení podílu pacientů bez symptomatické progrese po 6 měsících, definovaných jako jeden nebo více z:

  1. Pravidelná konzumace narkotických analgetik (jednorázová IV dávka nebo > 10 ze 14 dnů perorálního užívání narkotik)
  2. Požadavek na radiační terapii pro kontrolu bolesti související s nádorem
  3. Hodnocení bolesti VAS > 4 kvůli bolesti při rakovině ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních
6 měsíců
Střední změna indexu kostního skenu (BSI) u pacientů po 12 týdnech ve srovnání s výchozím kostním skenem.
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
Pokles PSA bude hlášen u všech pacientů
Časové okno: 12 týdnů
Procento změny PSA od výchozí hodnoty do 12 týdnů.
12 týdnů
Progrese PSA (PSA progression free survival; PSA-PFS)
Časové okno: Až 18 měsíců

Progrese PSA (PSA progression free survival; PSA-PFS) bude definována podle doporučení PCWG2

  1. Pro ty subjekty vykazující počáteční pokles PSA od výchozí hodnoty je definováno jako zvýšení PSA, které je ≥ 25 % a ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou, a které je potvrzeno druhou hodnotou o 3 nebo více týdnů později (tj. potvrzený rostoucí trend).
  2. Pro ty subjekty, u kterých nedošlo k poklesu PSA od výchozí hodnoty, je definováno jako zvýšení PSA, které je ≥25 % a ≥2 ng/ml po 12 týdnech.
Až 18 měsíců
Doba do smrti po zahájení studované léčby měsíců
Časové okno: Až 18 měsíců
Doba do smrti po zahájení studijní léčby (celkové přežití; OS)
Až 18 měsíců
Změny kostních markerů
Časové okno: Až 18 měsíců

Změny v jiných kostních markerech:

  1. Sérový C-telopeptid (uCTX-1)
  2. N-terminální propeptid prokolagenu typu 1 (P1NP)
Až 18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dozimetrie radia-223 v mikroměřítku v kostní tkáni
Časové okno: Až 18 měsíců
Dozimetrie radia-223 v mikroměřítku v kostní tkáni s použitím materiálu kostní biopsie před a po léčbě ve 3 časových bodech.
Až 18 měsíců
Prostorová distribuce Ra-223 v kostře pacienta
Časové okno: Až 18 měsíců
Podélné celotělové plošné zobrazování gamakamerou poskytne informace o tom, jak tasquinimod ovlivňuje celkovou kosterní distribuci a příjem Ra-223.
Až 18 měsíců
Celá orgánová dozimetrie Ra-223 v kostře pacienta
Časové okno: Až 18 měsíců
Podélné celotělové plošné zobrazování gamakamerou poskytne informace o tom, jak tasquinimod ovlivňuje dozimetrii na úrovni orgánů a příjem Ra-223.
Až 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mario Eisenberger, MD, Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

24. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J1513
  • IRB00058873 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit