En studie av Radium-223 i kombinasjon med Tasquinimod i benmetastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (Radium-223)

Inklusjonskriterier:

1. Alder minst 18 år på tidspunktet for signering av ICF
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
3. To eller flere benmetastaser (hot spots) bekreftet ved beinscintigrafi innen 8 uker før studiestart
4. Smerter ved baseline vurdert av etterforskeren å være relatert til benmetastaser

5. Kjent kastrasjonsresistent sykdom, definert i henhold til PCWG2-kriterier som:

   • Kastrer testosteronnivå i serum: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
   • Pasienter som har mislyktes med innledende hormonbehandling, enten ved orkiektomi eller ved å bruke en GnRH-agonist i kombinasjon med et anti-androgen, må først gå gjennom antiandrogen-abstinenser før de er kvalifisert. Minimumsperioden for å dokumentere svikt i anti-androgenuttak vil være fire uker
   • Progressiv sykdom basert på PSA og/eller radiografiske kriterier: Serum-PSA-progresjon definert som to påfølgende økninger i PSA over en tidligere referanseverdi innen 6 måneder etter første studiebehandling, hver måling med minst én ukes mellomrom. Serum PSA ved screening ≥ 2 ng/ml, eller radiografisk sykdomsprogresjon basert på dokumenterte benlesjoner ved oppkomsten av to eller flere nye lesjoner ved benscintigrafi
6. Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70 % innen 14 dager før start av studiebehandling (ECOG ≤1)
7. Forventet levealder: minst 6 måneder

8. Laboratoriekrav:

   • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x109/L
   • Hemoglobin ≥10,0 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST og ALT ≤ 3 x ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Hvis den er seksuelt aktiv med en partner i fertil alder, vil pasienten godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (barriereprevensjon med spermicid eller vasektomi) mens han er på studiemedisin. Den adekvate prevensjonsmetoden bør fortsettes i 6 måneder etter siste dose av radium-223 eller 14 dager etter siste dose med tasquinimod, avhengig av hva som kommer senere.
10. Ingen bevis (innen 5 år) for tidligere maligniteter (bortsett fra vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden).
11. Kan svelge og beholde orale medisiner.
12. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen, og samtykker i å returnere til sykehuset for oppfølgingsbesøk og undersøkelse
13. Forsøkspersonen har blitt fullstendig informert om studien og har signert skjemaet for informert samtykke og, der det er relevant, HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt et utprøvende terapeutisk legemiddel i løpet av de siste 4 ukene før oppstart av studiebehandlingen, eller er planlagt å motta et i behandlingsperioden.
2. Har mottatt ekstern strålebehandling innen de siste 4 ukene før oppstart av studiebehandling.
3. Tidligere behandling med antiandrogener innen 4 uker (innen 6 uker for bicalutamid f.eks. Casodex®).

4. Samtidig bruk av andre kreftmidler eller behandlinger, med følgende unntak:

   • Pågående behandling med LHRH-agonister eller -antagonister, denosumab (Prolia) eller bisfosfonat (f.eks. zoledronsyre) er tillatt. Pågående behandling bør holdes på en stabil tidsplan; Men hvis det er medisinsk nødvendig, er en endring av dose, forbindelse eller begge tillatt.
5. Eventuelle behandlingsmodaliteter som involverer større operasjoner innen 4 uker før start av studiebehandling.
6. Har tidligere fått hemibody ekstern strålebehandling.
7. Har mottatt systemisk strålebehandling (f.eks. samarium, strontium etc.) for behandling av benmetastaser.
8. Har mottatt blodoverføring eller erytropoietin (EPO) i løpet av de siste 4 ukene før oppstart av studiebehandling.
9. Har tidligere fått behandling med Radium-223.
10. Ondartet lymfadenopati over 3 cm i kortakset diameter.
11. Symptomatisk knutesykdom, det vil si ødem i scrotal, penis eller ben.
12. Viscerale metastaser fra CRPC (>2 lunge- og/eller levermetastaser [størrelse ≥2cm]), vurdert ved CT-skanning eller MR av bryst/buk/bekken i løpet av de siste 8 ukene før start av studiebehandling.
13. Ukontrollert lokoregional sykdom.
14. Annen primær svulst (annet enn CRPC) inkludert hematologisk malignitet tilstede i løpet av de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller lavgradig overfladisk blærekreft).
15. Pågående behandling med warfarin med mindre det internasjonale normaliserte forholdet er godt kontrollert og under 4. Behandling med andre antikoagulantia er tillatt.
16. Vedlikeholdsbehandling med kortikosteroider tilsvarende en prednisolon- eller prednisondose over 10 mg/dag. Dosen må ha vært stabil i minst 5 dager.
17. Systemisk eksponering for ketokonazol eller andre sterke CYP3A4 isozymhemmere eller induktorer (vedlegg A) innen 14 dager før start av studiebehandling. Systemisk eksponering for amiodaron er ikke tillatt innen 1 år før start av studiebehandling.
18. Pågående behandling med sensitivt CYP1A2-substrat eller CYP1A2-substrat med smalt terapeutisk område (vedlegg A) ved oppstart av studiebehandling.
19. Pågående behandling med CYP3A4-substrat med smalt terapeutisk område (vedlegg A) ved oppstart av studiebehandling.
20. Har forestående eller etablert ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller MR.

21. Enhver annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre denne protokollen urimelig farlig, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Enhver ukontrollert infeksjon
    • Hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) III eller IV
    • Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
    • Benmargsdysplasi
    • Kjent allergi mot noen av forbindelsene som undersøkes
    • Uhåndterlig fekal inkontinens