Een studie van radium-223 in combinatie met Tasquinimod bij gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker met alleen bot (Radium-223)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ten minste 18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
3. Twee of meer botmetastasen (hotspots) bevestigd door botscintigrafie binnen 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
4. Pijn bij baseline, volgens de onderzoeker gerelateerd aan botmetastasen

5. Bekende castratieresistente ziekte, gedefinieerd volgens PCWG2-criteria als:

   • Castratie serumtestosteronspiegel: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
   • Proefpersonen bij wie de initiële hormonale therapie niet heeft gefaald, hetzij door orchidectomie, hetzij door het gebruik van een GnRH-agonist in combinatie met een antiandrogeen, moeten eerst antiandrogeenontwenning ondergaan voordat ze in aanmerking komen. Het minimale tijdsbestek om het falen van anti-androgeenontwenning te documenteren, is vier weken
   • Progressieve ziekte op basis van PSA en/of radiografische criteria: Serum PSA-progressie gedefinieerd als twee opeenvolgende verhogingen van PSA ten opzichte van een eerdere referentiewaarde binnen 6 maanden na de eerste onderzoeksbehandeling, waarbij elke meting ten minste een week uit elkaar ligt. Serum PSA bij screening ≥ 2 ng/ml, of Radiografische ziekteprogressie op basis van gedocumenteerde botlaesies door het verschijnen van twee of meer nieuwe laesies door botscintigrafie
6. Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70% binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling (ECOG ≤1)
7. Levensverwachting: minimaal 6 maanden

8. Laboratoriumvereisten:

   • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/L
   • Hemoglobine ≥10,0 g/dl
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN
   • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
9. Als de patiënt seksueel actief is met een partner die zwanger kan worden, stemt de patiënt ermee in om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel of vasectomie) tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. De adequate anticonceptiemethode moet worden voortgezet gedurende 6 maanden na de laatste dosis radium-223 of 14 dagen na de laatste dosis tasquinimod, afhankelijk van wat later komt.
10. Geen bewijs (binnen 5 jaar) van eerdere maligniteiten (behalve succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid).
11. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
12. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden en stemt ermee in terug te keren naar het ziekenhuis voor vervolgbezoeken en onderzoek
13. De proefpersoon is volledig geïnformeerd over het onderzoek en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming en, waar van toepassing, HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie ondertekend

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een therapeutisch onderzoeksgeneesmiddel gekregen, of staat gepland om er een te krijgen tijdens de behandelingsperiode.
2. Heeft externe radiotherapie gekregen in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
3. Eerdere therapie met antiandrogenen binnen 4 weken (binnen 6 weken voor bicalutamide bijv. Casodex®).

4. Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker, met de volgende uitzonderingen:

   • Doorlopende behandeling met LHRH-agonisten of -antagonisten, denosumab (Prolia) of bisfosfonaat (bijv. zoledroninezuur) is toegestaan. De lopende behandeling moet volgens een stabiel schema worden gehouden; indien medisch vereist, is een verandering van dosis, samenstelling of beide echter toegestaan.
5. Alle behandelingsmodaliteiten waarbij een grote operatie betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
6. Heeft eerder hemibody externe radiotherapie ondergaan.
7. Heeft systemische radiotherapie gekregen (bijv. samarium, strontium etc.) voor de behandeling van botmetastasen.
8. Heeft bloedtransfusie of erytropoëtine (EPO) gekregen in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
9. Eerder is behandeld met Radium-223.
10. Kwaadaardige lymfadenopathie met een diameter van meer dan 3 cm in de korte as.
11. Symptomatische nodale ziekte, d.w.z. scrotum-, penis- of beenoedeem.
12. Viscerale metastasen van CRPC (>2 long- en/of levermetastasen [grootte ≥2 cm]), zoals beoordeeld door middel van CT-scan of MRI van de borst/buik/bekken in de laatste 8 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
13. Ongecontroleerde locoregionale ziekte.
14. Andere primaire tumor (anders dan CRPC) inclusief hematologische maligniteit aanwezig in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of laaggradige oppervlakkige blaaskanker).
15. Voortdurende behandeling met warfarine tenzij de internationaal genormaliseerde ratio goed onder controle is en lager is dan 4. Behandeling met andere anticoagulantia is toegestaan.
16. Onderhoudsbehandeling met corticosteroïden overeenkomend met een dosis prednisolon of prednison hoger dan 10 mg/dag. De dosis moet minimaal 5 dagen stabiel zijn geweest.
17. Systemische blootstelling aan ketoconazol of andere sterke CYP3A4-isozymremmers of -inductoren (bijlage A) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling. Systemische blootstelling aan amiodaron is niet toegestaan ​​binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
18. Doorlopende behandeling met gevoelig CYP1A2-substraat of CYP1A2-substraat met smal therapeutisch bereik (bijlage A) aan het begin van de studiebehandeling.
19. Doorlopende behandeling met CYP3A4-substraat met smal therapeutisch bereik (bijlage A) aan het begin van de studiebehandeling.
20. Heeft dreigende of vastgestelde compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of MRI.

21. Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

    • Elke ongecontroleerde infectie
    • Hartfalen NYHA (New York Heart Association) III of IV
    • ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
    • Beenmergdysplasie
    • Bekende allergie voor een van de onderzochte verbindingen
    • Onhandelbare fecale incontinentie