뼈만 있는 전이성 거세저항성 전립선암에서 라듐-223과 타스퀴니모드 병용에 관한 연구 (Radium-223)

포함 기준:

1. ICF 서명 당시 18세 이상
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종
3. 연구 시작 전 8주 이내에 뼈 신티그래피로 확인된 2개 이상의 뼈 전이(열점)
4. 조사자가 뼈 전이와 관련이 있다고 판단한 기준선의 통증

5. PCWG2 기준에 따라 다음과 같이 정의된 알려진 거세 저항성 질병:

   • 거세 혈청 테스토스테론 수치: ≤50ng/dL(≤1.7nmol/L)
   • 고환 절제술 또는 항안드로겐과 함께 GnRH 작용제를 사용하여 초기 호르몬 치료에 실패한 피험자는 자격이 되기 전에 먼저 항안드로겐 금단을 통해 진행해야 합니다. 항안드로겐 금단의 실패를 기록하는 최소 기간은 4주입니다.
   • PSA 및/또는 방사선학적 기준에 기초한 진행성 질환: 혈청 PSA 진행은 첫 번째 연구 치료 후 6개월 이내에 이전 기준 값에 비해 PSA가 2회 연속 증가하는 것으로 정의되며, 각 측정은 최소 1주일 간격으로 이루어집니다. 스크리닝 시 혈청 PSA ≥ 2 ng/mL, 또는 뼈 신티그라피에 의해 2개 이상의 새로운 병변의 출현에 의해 문서화된 뼈 병변을 기반으로 하는 방사선학적 질병 진행
6. Karnofsky 수행도(KPS): 연구 치료 시작 전 14일 이내에 ≥70%(ECOG ≤1)
7. 기대 수명: 최소 6개월

8. 실험실 요구 사항:

   • 백혈구(WBC) 수치 ≥ 3 x 109/L
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥ 100 x109/L
   • 헤모글로빈 ≥10.0g/dL
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
   • AST 및 ALT ≤ 3 x ULN
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
9. 가임기 파트너와 성적으로 활발한 경우, 환자는 연구 약물을 투여받는 동안 적절한 피임 방법(살정제 또는 정관 절제술을 사용한 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의할 것입니다. 라듐-223 마지막 투여 후 6개월 또는 타스퀴니모드 마지막 투여 후 14일 동안 적절한 피임 방법을 계속해야 합니다.
10. 이전 악성 종양의 증거(5년 이내) 없음(성공적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 제외).
11. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
12. 피험자는 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있으며 후속 방문 및 검사를 위해 병원으로 돌아가는 데 동의합니다.
13. 피험자는 연구에 대해 충분한 정보를 얻었으며 정보에 입각한 동의서 및 해당되는 경우 개인 건강 정보 공개에 대한 HIPAA 승인에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 연구 치료 시작 전 마지막 4주 이내에 연구용 치료제를 받았거나 치료 기간 동안 받을 예정입니다.
2. 연구 치료 시작 전 지난 4주 이내에 외부 방사선 요법을 받은 경우.
3. 4주 이내(예: Casodex®와 같은 비칼루타마이드의 경우 6주 이내) 이전 항안드로겐 요법.

4. 다음을 제외하고 다른 항암제 또는 치료법의 동시 사용:

   • LHRH 작용제 또는 길항제, denosumab(Prolia) 또는 비스포스포네이트(예: 졸레드론산)를 사용한 지속적인 치료가 허용됩니다. 진행 중인 치료는 안정적인 일정으로 유지되어야 합니다. 그러나 의학적으로 필요한 경우 용량, 화합물 또는 둘 다의 변경이 허용됩니다.
5. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 수반하는 모든 치료 양식.
6. 이전에 헤미바디 외부 방사선 치료를 받은 적이 있습니다.
7. 전신 방사선 요법(예: 사마륨, 스트론튬 등) 뼈 전이 치료용.
8. 연구 치료 시작 전 지난 4주 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO)을 받았음.
9. Radium-223으로 사전 치료를 받았습니다.
10. 단축 직경이 3cm를 초과하는 악성 림프절 종대.
11. 증상이 있는 림프절 질환, 즉 음낭, 음경 또는 다리 부종.
12. 연구 치료 시작 전 마지막 8주 이내에 흉부/복부/골반의 CT 스캔 또는 MRI로 평가한 CRPC로부터의 내장 전이(>2 폐 및/또는 간 전이[크기 ≥2cm]).
13. 통제되지 않는 국부적 질병.
14. 지난 5년 이내에 존재하는 혈액 악성 종양을 포함한 기타 원발성 종양(CRPC 제외)(비흑색종 피부암 또는 저등급 표재성 방광암 제외).
15. 국제 표준화 비율이 잘 조절되고 4 미만이 아닌 한 와파린으로 지속적인 치료. 다른 항응고제 치료는 허용됩니다.
16. 1일 10mg 이상의 프레드니솔론 또는 프레드니손 용량에 해당하는 코르티코스테로이드로 유지 치료. 용량은 최소 5일 동안 안정적이어야 합니다.
17. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 케토코나졸 또는 기타 강력한 CYP3A4 동위효소 억제제 또는 유도제(부록 A)에 대한 전신 노출. 아미오다론에 대한 전신 노출은 연구 치료 시작 전 1년 이내에 허용되지 않습니다.
18. 연구 치료 시작 시점에 민감한 CYP1A2 기질 또는 치료 범위가 좁은 CYP1A2 기질로 진행 중인 치료(부록 A).
19. 연구 치료 시작 시 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질로 진행 중인 치료(부록 A).
20. 임상 소견 및/또는 MRI에 근거하여 척수 압박이 임박했거나 확립되었습니다.

21. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자의 의견에 따라 이 프로토콜을 부당하게 위험하게 만드는 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태:

    • 통제되지 않은 감염
    • 심부전 NYHA(뉴욕심장협회) III 또는 IV
    • 크론병 또는 궤양성 대장염
    • 골수 이형성증
    • 조사 중인 화합물에 대해 알려진 알레르기
    • 다루기 힘든 변실금