Um estudo do rádio-223 em combinação com o tasquinimod no câncer de próstata metastático resistente à castração apenas nos ossos (Radium-223)

Critério de inclusão:

1. Idade de pelo menos 18 anos no momento da assinatura do ICF
2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
3. Duas ou mais metástases ósseas (pontos quentes) confirmadas por cintilografia óssea dentro de 8 semanas antes da entrada no estudo
4. Dor na linha de base julgada pelo investigador como relacionada a metástases ósseas

5. Doença resistente à castração conhecida, definida de acordo com os critérios do PCWG2 como:

   • Nível sérico de testosterona castrado: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
   • Os indivíduos que falharam na terapia hormonal inicial, seja por orquiectomia ou pelo uso de um agonista de GnRH em combinação com um antiandrógeno, devem primeiro progredir para a retirada do antiandrógeno antes de serem elegíveis. O prazo mínimo para documentar a falha na retirada do antiandrógeno será de quatro semanas
   • Doença progressiva com base no PSA e/ou critérios radiográficos: progressão do PSA sérico definida como dois aumentos consecutivos no PSA sobre um valor de referência anterior dentro de 6 meses do primeiro tratamento do estudo, cada medição com pelo menos uma semana de intervalo. PSA sérico na triagem ≥ 2 ng/mL, Ou Progressão radiográfica da doença com base em lesões ósseas documentadas pelo aparecimento de duas ou mais novas lesões por cintilografia óssea
6. Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70% dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo (ECOG ≤1)
7. Expectativa de vida: pelo menos 6 meses

8. Requisitos de laboratório:

   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x109/L
   • Hemoglobina ≥10,0 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • AST e ALT ≤ 3 x LSN
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
9. Se sexualmente ativo com parceiro com potencial para engravidar, o paciente concordará em usar métodos contraceptivos adequados (contraceptivo de barreira com espermicida ou vasectomia) enquanto estiver usando o medicamento do estudo. O método contraceptivo adequado deve ser continuado por 6 meses após a última dose de rádio-223 ou 14 dias após a última dose de tasquinimod, o que ocorrer depois.
10. Nenhuma evidência (dentro de 5 anos) de malignidades anteriores (exceto células basais tratadas com sucesso ou carcinoma de células escamosas da pele).
11. Capaz de engolir e reter medicação oral.
12. O sujeito deseja e é capaz de cumprir o protocolo e concorda em retornar ao hospital para consultas de acompanhamento e exames
13. O sujeito foi totalmente informado sobre o estudo e assinou o formulário de consentimento informado e, quando apropriado, a autorização da HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde

Critério de exclusão:

1. Recebeu um medicamento terapêutico experimental nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou está programado para receber um durante o período de tratamento.
2. Recebeu radioterapia externa nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
3. Terapia anterior com antiandrogênios dentro de 4 semanas (dentro de 6 semanas para bicalutamida, por exemplo, Casodex®).

4. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos, com as seguintes exceções:

   • O tratamento contínuo com agonistas ou antagonistas de LHRH, denosumabe (Prolia) ou bisfosfonato (por exemplo, ácido zoledrônico) é permitido. O tratamento contínuo deve ser mantido em um cronograma estável; no entanto, se for clinicamente necessário, é permitida uma mudança de dose, composto ou ambos.
5. Quaisquer modalidades de tratamento envolvendo cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
6. Recebeu previamente radioterapia externa do hemicorpo.
7. Recebeu radioterapia sistêmica (por exemplo, samário, estrôncio etc.) para o tratamento de metástases ósseas.
8. Recebeu transfusão de sangue ou eritropoetina (EPO) nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
9. Recebeu tratamento prévio com Rádio-223.
10. Linfadenopatia maligna excedendo 3 cm no diâmetro do eixo curto.
11. Doença nodal sintomática, ou seja, edema escrotal, peniano ou nas pernas.
12. Metástases viscerais de CRPC (>2 metástases pulmonares e/ou hepáticas [tamanho ≥2cm]), avaliadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética do tórax/abdômen/pelve nas últimas 8 semanas antes do início do tratamento do estudo.
13. Doença locorregional descontrolada.
14. Outro tumor primário (exceto CRPC), incluindo malignidade hematológica presente nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial de baixo grau).
15. Tratamento contínuo com varfarina, a menos que a relação normalizada internacional esteja bem controlada e abaixo de 4. O tratamento com outros anticoagulantes é permitido.
16. Tratamento de manutenção com corticosteroides correspondentes a dose de prednisolona ou prednisona acima de 10 mg/dia. A dose deve ter sido estável por pelo menos 5 dias.
17. Exposição sistêmica ao cetoconazol ou outros fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A4 (Apêndice A) dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo. A exposição sistêmica à amiodarona não é permitida dentro de 1 ano antes do início do tratamento do estudo.
18. Tratamento contínuo com substrato CYP1A2 sensível ou substrato CYP1A2 com faixa terapêutica estreita (Apêndice A) no início do tratamento do estudo.
19. Tratamento contínuo com substrato CYP3A4 com faixa terapêutica estreita (Apêndice A) no início do tratamento do estudo.
20. Tem compressão da medula espinhal iminente ou estabelecida com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética.

21. Qualquer outra doença grave ou condição médica que, na opinião do investigador, tornaria este protocolo excessivamente perigoso, incluindo, entre outros:

    • Qualquer infecção descontrolada
    • Insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) III ou IV
    • Doença de Crohn ou colite ulcerosa
    • Displasia da medula óssea
    • Alergia conhecida a qualquer um dos compostos sob investigação
    • Incontinência fecal incontrolável