En undersøgelse af Radium-223 i kombination med Tasquinimod i knoglemetastatisk kastrationsresistent prostatakræft (Radium-223)

Inklusionskriterier:

1. Alder mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
3. To eller flere knoglemetastaser (hot spots) bekræftet ved knoglescintigrafi inden for 8 uger før studiestart
4. Smerter ved baseline vurderet af investigator til at være relateret til knoglemetastaser

5. Kendt kastrationsresistent sygdom, defineret i henhold til PCWG2 kriterier som:

   • Kastrer testosteronniveau i serum: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
   • Forsøgspersoner, der har fejlet indledende hormonbehandling, enten ved orkiektomi eller ved at bruge en GnRH-agonist i kombination med et anti-androgen, skal først udvikle sig gennem antiandrogen-abstinenser, før de er kvalificerede. Minimumsperioden for at dokumentere svigt af anti-androgen-tilbagetrækning vil være fire uger
   • Progressiv sygdom baseret på PSA og/eller radiografiske kriterier: Serum-PSA-progression defineret som to på hinanden følgende stigninger i PSA i forhold til en tidligere referenceværdi inden for 6 måneder efter første undersøgelsesbehandling, hver måling med mindst en uges mellemrum. Serum PSA ved screening ≥ 2 ng/ml, eller radiografisk sygdomsprogression baseret på dokumenterede knoglelæsioner ved fremkomsten af ​​to eller flere nye læsioner ved knoglescintigrafi
6. Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70 % inden for 14 dage før start af studiebehandling (ECOG ≤1)
7. Forventet levetid: mindst 6 måneder

8. Laboratoriekrav:

   • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x109/L
   • Hæmoglobin ≥10,0 g/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST og ALT ≤ 3 x ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Hvis den er seksuelt aktiv med en partner i den fødedygtige alder, vil patienten acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (barriereprævention med spermicid eller vasektomi), mens han er på studielægemidlet. Den passende præventionsmetode bør fortsættes i 6 måneder efter den sidste dosis radium-223 eller 14 dage efter den sidste dosis af tasquinimod, alt efter hvad der kommer senere.
10. Ingen tegn (inden for 5 år) for tidligere maligniteter (undtagen vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden).
11. I stand til at sluge og beholde oral medicin.
12. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen og indvilliger i at vende tilbage til hospitalet for opfølgende besøg og undersøgelse
13. Forsøgspersonen er blevet fuldt informeret om undersøgelsen og har underskrevet formularen til informeret samtykke og, hvor det er relevant, HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget et terapeutisk forsøgslægemiddel inden for de sidste 4 uger før start af undersøgelsesbehandling, eller er planlagt til at modtage et i behandlingsperioden.
2. Har modtaget ekstern strålebehandling inden for de sidste 4 uger før start af studiebehandling.
3. Tidligere behandling med antiandrogener inden for 4 uger (inden for 6 uger for bicalutamid f.eks. Casodex®).

4. Samtidig brug af andre anticancermidler eller behandlinger med følgende undtagelser:

   • Løbende behandling med LHRH-agonister eller -antagonister, denosumab (Prolia) eller bisphosphonat (f.eks. zoledronsyre) er tilladt. Løbende behandling bør holdes i et stabilt skema; dog, hvis det er medicinsk nødvendigt, er en ændring af dosis, forbindelse eller begge tilladt.
5. Enhver behandlingsmetode, der involverer større operationer inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
6. Har tidligere modtaget hemibody ekstern strålebehandling.
7. Har modtaget systemisk strålebehandling (f.eks. samarium, strontium etc.) til behandling af knoglemetastaser.
8. Har modtaget blodtransfusion eller erythropoietin (EPO) inden for de sidste 4 uger før start af studiebehandling.
9. Har tidligere modtaget behandling med Radium-223.
10. Malign lymfadenopati over 3 cm i kortakset diameter.
11. Symptomatisk knudesygdom, dvs. ødem i pungen, penis eller ben.
12. Viscerale metastaser fra CRPC (>2 lunge- og/eller levermetastaser [størrelse ≥2 cm]), som vurderet ved CT-scanning eller MR af bryst/mave/bækken inden for de sidste 8 uger før start af undersøgelsesbehandling.
13. Ukontrolleret lokoregional sygdom.
14. Anden primær tumor (bortset fra CRPC) inklusive hæmatologisk malignitet til stede inden for de sidste 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller lavgradig overfladisk blærekræft).
15. Igangværende behandling med warfarin, medmindre det internationale normaliserede forhold er velkontrolleret og under 4. Behandling med andre antikoagulantia er tilladt.
16. Vedligeholdelsesbehandling med kortikosteroider svarende til en prednisolon- eller prednisondosis over 10 mg/dag. Dosis skal have været stabil i mindst 5 dage.
17. Systemisk eksponering for ketoconazol eller andre stærke CYP3A4 isozymhæmmere eller inducere (tillæg A) inden for 14 dage før start af studiebehandling. Systemisk eksponering for amiodaron er ikke tilladt inden for 1 år før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
18. Løbende behandling med følsomt CYP1A2-substrat eller CYP1A2-substrat med snævert terapeutisk rækkevidde (bilag A) ved start af studiebehandling.
19. Løbende behandling med CYP3A4-substrat med snævert terapeutisk rækkevidde (bilag A) ved start af studiebehandling.
20. Har forestående eller etableret rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller MR.

21. Enhver anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig, herunder, men ikke begrænset til:

    • Enhver ukontrolleret infektion
    • Hjertesvigt NYHA (New York Heart Association) III eller IV
    • Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
    • Knoglemarvsdysplasi
    • Kendt allergi over for nogen af ​​de undersøgte forbindelser
    • Uoverskuelig fækal inkontinens