Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie radu-223 w połączeniu z taskwinimodem w opornym na kastrację raku prostaty z przerzutami tylko do kości (Radium-223)

17 listopada 2015 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Badanie fazy I/Ib radu-223 w połączeniu z taskwinimodem w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami tylko do kości

Jest to badanie fazy I/Ib dotyczące stosowania radu-223 w połączeniu z taskwinimodem u pacjentów z przerzutami raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) do kości.

Badacze proponują określenie spektrum tolerancji kombinacji taskwinimodu i radu-223 oraz ustalenie dawki do kolejnego randomizowanego badania II fazy (pierwsza kohorta) oraz odsetka mężczyzn ze specyficzną dla kości odpowiedzią fosfatazy alkalicznej (druga kohorta).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest badanie Radu-223 w połączeniu z Taskwinimodem. Populacją docelową są chorzy z przerzutami raka gruczołu krokowego opornego na kastrację do kości, przeznaczony do leczenia radem-223.

Po ocenie wyjściowej wszyscy uczestnicy otrzymają sześć cykli radu-223 w odstępie 28 dni. Rad-223 będzie podawany zgodnie z dawkowaniem zatwierdzonym przez FDA (sześć iniekcji dożylnych w dawce 50 kBq/kg masy ciała, podawane co 4 tygodnie). Podtrzymująca dawka lecznicza taskwinimodu wynosi maksymalnie 1 mg taskwinimodu raz na dobę, popijając wodą (~200 ml). Początkowa dawka docelowa taskwinimodu wynosi 0,5 mg/dobę. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.

Badacze proponują badanie fazy I/Ib dotyczące dodania taskwinimodu do zatwierdzonych przez FDA dawek radu-223 u mężczyzn z objawowym CRPC z przerzutami wyłącznie do kości. Badacze przewidują, że biorąc pod uwagę ich odrębne mechanizmy działania i nienakładające się profile toksyczności, toksyczność addytywna lub synergistyczna byłaby minimalna. Badacze wysuwają hipotezę, że dodanie taskwinimodu do terapii radem może skutkować poprawą wskaźników skuteczności, w tym zmniejszeniem całkowitej fosfatazy alkalicznej, czasu do pierwszego zdarzenia związanego z układem kostnym oraz PSA i przeżycia wolnego od progresji radiologicznej.

W części fazy I schematu zwiększania dawki, zwiększanie dawki będzie przebiegać według schematu 3+3 z eskalacją dawki wewnątrz pacjenta od 0,25 mg/dobę taskwinimodu do dawki docelowej 0,25 mg (poziom dawki -1) , 0,5 mg (dawka na poziomie 1) lub 1,0 mg/dobę (dawka na poziomie 2) w oparciu o indywidualną tolerancję.

Po określeniu zalecanego poziomu dawki skojarzonej Radu-223 i taskwinimodu w fazie II, badacze przejdą do części fazy Ib i otworzą rozszerzoną kohortę do 35 dodatkowych pacjentów, aby osiągnąć całkowitą liczbę 38 pacjentów leczonych w zalecanej fazie II poziom dawki (w tym z fazy zwiększania dawki).

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek co najmniej 18 lat w momencie podpisania ICF
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego
  3. Dwa lub więcej przerzutów do kości (gorących punktów) potwierdzonych scyntygrafią kości w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania
  4. Ból na początku badania oceniony przez badacza jako związany z przerzutami do kości

  5. Znana choroba oporna na kastrację, zdefiniowana według kryteriów PCWG2 jako:

    • Stężenie kastrowanego testosteronu w surowicy: ≤50 ng/dl (≤1,7 nmol/l)
    • Pacjenci, u których początkowa terapia hormonalna zakończyła się niepowodzeniem, albo przez orchiektomię, albo przy użyciu agonisty GnRH w połączeniu z antyandrogenem, muszą najpierw przejść przez odstawienie antyandrogenu, zanim zostaną zakwalifikowani. Minimalne ramy czasowe do udokumentowania niepowodzenia odstawienia antyandrogenów wyniosą cztery tygodnie
    • Postęp choroby na podstawie PSA i/lub kryteriów radiograficznych: Progresja PSA w surowicy zdefiniowana jako dwa kolejne wzrosty PSA w stosunku do poprzedniej wartości referencyjnej w ciągu 6 miesięcy od pierwszego leczenia w ramach badania, każdy pomiar w odstępie co najmniej jednego tygodnia. PSA w surowicy podczas badania przesiewowego ≥ 2 ng/ml lub Progresja choroby radiograficzna na podstawie udokumentowanych zmian kostnych na podstawie pojawienia się dwóch lub więcej nowych zmian w scyntygrafii kości
  6. Status sprawności Karnofsky'ego (KPS): ≥70% w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (ECOG ≤1)
  7. Oczekiwana długość życia: co najmniej 6 miesięcy

  8. Wymagania laboratoryjne:

    • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3 x 109/l
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x109/l
    • Hemoglobina ≥10,0 g/dl
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
    • AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN
    • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
  9. Jeśli pacjentka jest aktywna seksualnie z partnerem w wieku rozrodczym, pacjentka zgodzi się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (antykoncepcja mechaniczna ze środkiem plemnikobójczym lub wazektomia) podczas przyjmowania badanego leku. Odpowiednią metodę antykoncepcji należy kontynuować przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki radu-223 lub 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki taskwinimodu, w zależności od tego, co nastąpi później.
  10. Brak dowodów (w ciągu 5 lat) wcześniejszych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry).
  11. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
  12. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu oraz wyraża zgodę na powrót do szpitala na wizyty kontrolne i badania
  13. Uczestnik został w pełni poinformowany o badaniu i podpisał formularz świadomej zgody oraz, w stosownych przypadkach, zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymał badany lek terapeutyczny w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub ma otrzymać lek w okresie leczenia.
  2. Otrzymał zewnętrzną radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  3. Wcześniejsza terapia antyandrogenami w ciągu 4 tygodni (w ciągu 6 tygodni w przypadku bikalutamidu, np. Casodex®).

  4. Jednoczesne stosowanie innych środków lub terapii przeciwnowotworowych, z następującymi wyjątkami:

    • Dozwolone jest ciągłe leczenie agonistami lub antagonistami LHRH, denosumabem (Prolia) lub bisfosfonianami (np. kwasem zoledronowym). Trwające leczenie powinno być prowadzone według stałego schematu; jednakże, jeśli jest to wymagane medycznie, dozwolona jest zmiana dawki, związku lub obu.
  5. Wszelkie metody leczenia obejmujące poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  6. Otrzymał wcześniej zewnętrzną radioterapię półciała.
  7. Otrzymał systemową radioterapię (np. samar, stront itp.) do leczenia przerzutów do kości.
  8. Otrzymał transfuzję krwi lub erytropoetynę (EPO) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  9. Otrzymał wcześniejsze leczenie radem-223.
  10. Złośliwa limfadenopatia przekraczająca 3 cm średnicy w osi krótkiej.
  11. Objawowa choroba węzłów chłonnych, tj. obrzęk moszny, prącia lub nogi.
  12. Przerzuty trzewne z CRPC (> 2 przerzuty do płuc i/lub wątroby [rozmiar ≥2 cm]), ocenione za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego klatki piersiowej/brzucha/miednicy w ciągu ostatnich 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  13. Niekontrolowana choroba lokoregionalna.
  14. Inny guz pierwotny (inny niż CRPC), w tym nowotwór hematologiczny występujący w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości).
  15. Kontynuacja leczenia warfaryną, chyba że międzynarodowy współczynnik znormalizowany jest dobrze kontrolowany i wynosi poniżej 4. Dozwolone jest leczenie innymi lekami przeciwzakrzepowymi.
  16. Leczenie podtrzymujące kortykosteroidami odpowiadające dawce prednizolonu lub prednizonu powyżej 10 mg na dobę. Dawka musi być stabilna przez co najmniej 5 dni.
  17. Ekspozycja ogólnoustrojowa na ketokonazol lub inne silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A4 (Załącznik A) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Ogólnoustrojowa ekspozycja na amiodaron nie jest dozwolona w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  18. Trwające leczenie wrażliwym substratem CYP1A2 lub substratem CYP1A2 o wąskim zakresie terapeutycznym (Załącznik A) na początku leczenia w ramach badania.
  19. Trwające leczenie substratem CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym (Załącznik A) na początku leczenia w ramach badania.
  20. Ma zbliżający się lub ustalony ucisk rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub MRI.

  21. Każda inna poważna choroba lub schorzenie, które w opinii badacza uczyniłyby ten protokół nieuzasadnionym niebezpiecznym, w tym między innymi:

    • Każda niekontrolowana infekcja
    • Niewydolność serca NYHA (New York Heart Association) III lub IV
    • Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
    • Dysplazja szpiku kostnego
    • Znana alergia na którykolwiek z badanych związków
    • Niekontrolowane nietrzymanie stolca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rad 223 i Taskwinimod

Podczas poziomu dawki 1 taskwinimod będzie zaczynał się od 0,25 mg/dobę doustnie z celem 0,5 mg/dobę. Poziom dawki 2 rozpocznie się od 0,25 mg/dzień z celem 1 mg/dzień.

Rad-223 będzie podawany zgodnie z dawkowaniem zatwierdzonym przez FDA (sześć iniekcji dożylnych w dawce 50 kBq/kg masy ciała, podawane co 4 tygodnie).
Lek: Taskwinimod
Taskwinimod jest analogiem chinolino-3-karboksyamidu, który wykazał znaczną poprawę przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego u mężczyzn z CRPC w badaniu fazy II. Taskwinimod będzie podawany w trzech poziomach dawek (poziomy dawek 1, 2 i -1 ). Podczas poziomu dawki 1 taskwinimod będzie zaczynał się od 0,25 mg/dobę doustnie z celem 0,5 mg/dobę. Poziom dawki 2 rozpocznie się od 0,25 mg/dzień z celem 1 mg/dzień. Poziom dawki -1 będzie wynosił 0,25 mg/dzień bez dostosowywania dawki.
Promieniowanie: Rad 223
Dichlorek radu Ra 223, farmaceutyk emitujący cząstki alfa, jest lekiem radioterapeutycznym. Rad 223 jest dostarczany w postaci klarownego, bezbarwnego, izotonicznego i sterylnego roztworu do podawania dożylnego o pH między 6 a 8. Każdy mililitr roztworu zawiera 1000 kBq dichlorku radu-223 (27 mikrocurie), co odpowiada 0,53 ng radu-223 w dniu odniesienia. Rad występuje w roztworze w postaci wolnego kationu dwuwartościowego. Rad-223 będzie podawany zgodnie z dawkowaniem zatwierdzonym przez FDA (sześć iniekcji dożylnych w dawce 50 kBq/kg masy ciała, podawane co 4 tygodnie).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo łączenia Radu-223 z taskwinimodem
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Bezpieczeństwo łączenia Radu-223 z taskwinimodem będzie oceniane na podstawie częstości występowania i ciężkości toksyczności (zdarzenia niepożądane i ciężkie zdarzenia niepożądane).
Do 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kości-ALP
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Specyficzna dla kości odpowiedź fosfatazy alkalicznej (markery kostne w surowicy) zostanie opisana jako procent zmiany od wartości wyjściowej do 6 miesięcy lub wcześniej u osób, które przerwały badaną terapię
Do 18 miesięcy
Czas do progresji radiologicznej lub klinicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (przeżycie wolne od progresji; PFS).
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy

Czas do progresji radiologicznej lub klinicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (przeżycie wolne od progresji; PFS). Na podstawie RECIST wersja 1.1 i definicji Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 (PCWG2), w tym:

  1. Progresja zmian w tkankach miękkich wg RECIST 1.1
  2. Progresja zmian kostnych wykryta za pomocą scyntygrafii kości zgodnie z kryteriami PCWG2
  3. Potwierdzony radiologicznie ucisk rdzenia kręgowego lub patologiczne złamanie spowodowane progresją nowotworu
  4. Jedno z następujących: czas do wystąpienia pierwszego objawowego SRE lub progresja objawowa.
Do 18 miesięcy
Czas do wystąpienia pierwszego objawowego SRE
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Czas do wystąpienia pierwszego objawowego SRE (zdefiniowanego jako pierwsze zastosowanie XRT w celu złagodzenia objawów ze strony układu kostnego, nowych patologicznych złamań kręgów lub kości pozakręgowych, ucisku rdzenia kręgowego lub ortopedycznej interwencji chirurgicznej związanej z guzem).
Do 18 miesięcy
Odsetek pacjentów bez progresji objawowej po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Określenie odsetka pacjentów bez progresji objawowej po 6 miesiącach, zdefiniowanych jako jeden lub więcej spośród:

  1. Regularne spożywanie narkotycznych środków przeciwbólowych (pojedyncza dawka dożylna lub >10 z 14 dni doustnego stosowania narkotycznych)
  2. Wymagania dotyczące radioterapii w celu opanowania bólu związanego z nowotworem
  3. Ocena bólu VAS > 4 z powodu bólu nowotworowego w dwóch kolejnych ocenach
6 miesięcy
Mediana zmiany wskaźnika scyntygrafii kości (BSI) u pacjentów po 12 tygodniach w porównaniu z wyjściowym scyntygrafią kości.
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Spadek PSA będzie zgłaszany u wszystkich pacjentów
Ramy czasowe: 12 tygodni
Procent zmiany PSA od wartości początkowej do 12 tygodni.
12 tygodni
Progresja PSA (przeżycie wolne od progresji PSA; PSA-PFS)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy

Progresja PSA (przeżycie wolne od progresji PSA; PSA-PFS) zostanie zdefiniowana zgodnie z wytycznymi PCWG2

  1. W przypadku osób wykazujących początkowy spadek PSA w stosunku do wartości wyjściowych, jest to wzrost PSA o ≥25% i ≥2 ng/ml powyżej najniższej wartości, który jest potwierdzony drugą wartością 3 lub więcej tygodni później (tj. potwierdzony trend wzrostowy).
  2. W przypadku osób, u których PSA nie zmniejszyło się w stosunku do wartości wyjściowej, jest definiowane jako wzrost PSA o ≥25% i ≥2 ng/ml po 12 tygodniach.
Do 18 miesięcy
Miesiące czasu do zgonu po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Czas do zgonu po rozpoczęciu leczenia w ramach badania (przeżycie całkowite; OS)
Do 18 miesięcy
Zmiany w markerach kostnych
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy

Zmiany w innych markerach kostnych:

  1. C-telopeptyd w surowicy (uCTX-1)
  2. N-końcowy propeptyd prokolagenu typu 1 (P1NP)
Do 18 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dozymetria radu-223 w mikroskali w tkance kostnej
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Dozymetria radu-223 w mikroskali w tkance kostnej przy użyciu materiału z biopsji kości przed i po leczeniu w 3 punktach czasowych.
Do 18 miesięcy
Rozmieszczenie przestrzenne Ra-223 w szkielecie pacjenta
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Podłużne obrazowanie całego ciała za pomocą płaskiej kamery gamma dostarczy informacji o wpływie taskwinimodu na ogólną dystrybucję i wychwyt Ra-223 w kośćcu.
Do 18 miesięcy
Dozymetria całego narządu Ra-223 w szkielecie pacjenta
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Podłużne obrazowanie całego ciała za pomocą płaskiej kamery gamma dostarczy informacji o wpływie taskwinimodu na dozymetrię na poziomie narządów i wychwyt Ra-223.
Do 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Śledczy

  • Główny śledczy: Mario Eisenberger, MD, Johns Hopkins University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J1513
  • IRB00058873 (Inny identyfikator: JHMIRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj