Un estudio de radio-223 en combinación con tasquinimod en cáncer de próstata resistente a la castración metastásico solo en hueso (Radium-223)

Criterios de inclusión:

1. Edad mínima de 18 años al momento de firmar el ICF
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
3. Dos o más metástasis óseas (puntos calientes) confirmadas por gammagrafía ósea dentro de las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio
4. Dolor al inicio considerado por el investigador como relacionado con metástasis óseas

5. Enfermedad resistente a la castración conocida, definida según los criterios PCWG2 como:

   • Nivel de testosterona en suero castrado: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
   • Los sujetos que fracasaron en la terapia hormonal inicial, ya sea por orquiectomía o mediante el uso de un agonista de GnRH en combinación con un antiandrógeno, primero deben pasar por la abstinencia del antiandrógeno antes de ser elegibles. El plazo mínimo para documentar el fracaso de la retirada de antiandrógenos será de cuatro semanas.
   • Enfermedad progresiva basada en PSA y/o criterios radiográficos: la progresión del PSA en suero se define como dos aumentos consecutivos en el PSA sobre un valor de referencia anterior dentro de los 6 meses posteriores al primer tratamiento del estudio, cada medición con al menos una semana de diferencia. PSA sérico en la selección ≥ 2 ng/mL, o Progresión radiográfica de la enfermedad basada en lesiones óseas documentadas por la aparición de dos o más lesiones nuevas por gammagrafía ósea
6. Estado funcional de Karnofsky (KPS): ≥70 % en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (ECOG ≤1)
7. Esperanza de vida: al menos 6 meses

8. Requisitos de laboratorio:

   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x109/L
   • Hemoglobina ≥10,0 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • AST y ALT ≤ 3 x LSN
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
9. Si es sexualmente activa con una pareja en edad fértil, la paciente aceptará usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos de barrera con espermicida o vasectomía) mientras esté tomando el fármaco del estudio. Se debe continuar con el método anticonceptivo adecuado durante 6 meses después de la última dosis de radio-223 o 14 días después de la última dosis de tasquinimod, lo que ocurra más tarde.
10. No hay evidencia (dentro de los 5 años) de tumores malignos previos (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito).
11. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
12. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo, y acepta regresar al hospital para visitas de seguimiento y examen.
13. El sujeto ha sido completamente informado sobre el estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado y, en su caso, la autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido un fármaco terapéutico en investigación en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, o está programado para recibir uno durante el período de tratamiento.
2. Ha recibido radioterapia externa en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
3. Terapia previa con antiandrógenos dentro de las 4 semanas (dentro de las 6 semanas para bicalutamida, por ejemplo, Casodex®).

4. Uso concurrente de otros agentes o tratamientos contra el cáncer, con las siguientes excepciones:

   • Se permite el tratamiento continuo con agonistas o antagonistas de la LHRH, denosumab (Prolia) o bisfosfonato (p. ej., ácido zoledrónico). El tratamiento en curso debe mantenerse en un horario estable; sin embargo, si es médicamente necesario, se permite un cambio de dosis, compuesto o ambos.
5. Cualquier modalidad de tratamiento que implique una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Ha recibido radioterapia externa hemicorporal previa.
7. Ha recibido radioterapia sistémica (p. samario, estroncio, etc.) para el tratamiento de metástasis óseas.
8. Ha recibido una transfusión de sangre o eritropoyetina (EPO) en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
9. Ha recibido tratamiento previo con Radio-223.
10. Adenopatías malignas de más de 3 cm de diámetro en el eje corto.
11. Enfermedad ganglionar sintomática, es decir, edema de escroto, pene o pierna.
12. Metástasis viscerales de CRPC (>2 metástasis pulmonares y/o hepáticas [tamaño ≥2 cm]), evaluadas mediante tomografía computarizada o resonancia magnética del tórax/abdomen/pelvis en las últimas 8 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
13. Enfermedad locorregional no controlada.
14. Otro tumor primario (que no sea CRPC), incluida la malignidad hematológica presente en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial de bajo grado).
15. Tratamiento continuo con warfarina a menos que la razón internacional normalizada esté bien controlada y por debajo de 4. Se permite el tratamiento con otros anticoagulantes.
16. Tratamiento de mantenimiento con corticoides correspondiente a una dosis de prednisolona o prednisona superior a 10 mg/día. La dosis debe haber sido estable durante al menos 5 días.
17. Exposición sistémica a ketoconazol u otros inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A4 (Apéndice A) en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. No se permite la exposición sistémica a la amiodarona en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio.
18. Tratamiento en curso con sustrato CYP1A2 sensible o sustrato CYP1A2 con rango terapéutico estrecho (Apéndice A) al comienzo del tratamiento del estudio.
19. Tratamiento en curso con sustrato CYP3A4 con rango terapéutico estrecho (Apéndice A) al inicio del tratamiento del estudio.
20. Tiene compresión de la médula espinal inminente o establecida según los hallazgos clínicos y/o la resonancia magnética.

21. Cualquier otra enfermedad grave o condición médica que, en opinión del investigador, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso, lo que incluye, entre otros:

    • Cualquier infección no controlada
    • Insuficiencia cardíaca NYHA (New York Heart Association) III o IV
    • Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
    • Displasia de médula ósea
    • Alergia conocida a cualquiera de los compuestos bajo investigación.
    • Incontinencia fecal inmanejable