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Uno studio sul radio-223 in combinazione con Tasquinimod nel cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione solo osseo (Radium-223)

17 novembre 2015 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio di fase I/Ib sul radio-223 in combinazione con tasquinimod nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione solo osseo

Questo è uno studio di Fase I/Ib su Radium-223 in combinazione con Tasquinimod per pazienti con metastasi ossee da carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC).

I ricercatori propongono di determinare lo spettro di tollerabilità della combinazione di tasquinimod e radio-223 e determinare una dose per un successivo studio randomizzato di fase II (prima coorte) e la percentuale di uomini con risposta della fosfatasi alcalina specifica per l'osso (seconda coorte).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Radium-223 in combinazione con Tasquinimod. La popolazione target è costituita da pazienti con metastasi ossee da carcinoma prostatico resistente alla castrazione destinati al trattamento con radio-223.

Dopo la valutazione di base, tutti i soggetti riceveranno sei cicli di Radium-223 separati da un intervallo di 28 giorni. Il radio-223 verrà somministrato secondo il dosaggio approvato dalla FDA (sei iniezioni endovenose a una dose di 50kBq/kg di peso corporeo, somministrate ogni 4 settimane). La dose di mantenimento del trattamento di tasquinimod sarà di un massimo di 1 mg di tasquinimod assunto una volta al giorno con acqua (~200 ml). La dose target iniziale di tasquinimod è di 0,5 mg/giorno. Tutti i soggetti saranno seguiti per 12 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio.

I ricercatori propongono uno studio di fase I/Ib sull'aggiunta di tasquinimod alle dosi di radio-223 approvate dalla FDA negli uomini con CRPC metastatico solo osseo sintomatico. I ricercatori prevedono che, dati i loro distinti meccanismi di azione e i profili di tossicità non sovrapposti, la tossicità additiva o sinergica sarebbe minima. I ricercatori ipotizzano che l'aggiunta di tasquinimod alla radioterapia possa portare a migliori misure di efficacia, tra cui la riduzione della fosfatasi alcalina totale, il tempo al primo evento correlato all'apparato scheletrico e il PSA e la sopravvivenza libera da progressione radiografica.

Nella fase I dello schema di aumento della dose, l'aumento della dose seguirà un disegno 3+3 con aumento della dose intra-paziente da 0,25 mg/die di tasquinimod a una dose obiettivo di 0,25 mg (livello di dose -1) , 0,5 mg (livello di dose 1) o 1,0 mg/giorno (livello di dose 2) in base alla tollerabilità individuale.

Dopo aver identificato un livello di dose di combinazione di fase II raccomandato di Radium-223 e tasquinimod, i ricercatori passeranno alla porzione di fase Ib e apriranno una coorte ampliata di un massimo di 35 pazienti aggiuntivi per raggiungere un totale di 38 pazienti trattati alla fase II raccomandata livello di dose (compresi quelli della fase di aumento della dose).

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età di almeno 18 anni al momento della firma dell'ICF
  2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
  3. - Due o più metastasi ossee (punti caldi) confermate dalla scintigrafia ossea entro 8 settimane prima dell'ingresso nello studio
  4. Dolore al basale giudicato dallo sperimentatore correlato a metastasi ossee

  5. Malattia nota resistente alla castrazione, definita secondo i criteri PCWG2 come:

    • Livello di testosterone sierico castrato: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
    • I soggetti che hanno fallito la terapia ormonale iniziale, mediante orchiectomia o utilizzando un agonista del GnRH in combinazione con un antiandrogeno, devono prima progredire attraverso la sospensione dell'antiandrogeno prima di essere idonei. Il lasso di tempo minimo per documentare il fallimento della sospensione dell'anti-androgeno sarà di quattro settimane
    • Malattia progressiva basata su PSA e/o criteri radiografici: progressione del PSA sierico definita come due aumenti consecutivi del PSA rispetto a un precedente valore di riferimento entro 6 mesi dal primo trattamento in studio, ciascuna misurazione a distanza di almeno una settimana. PSA sierico allo screening ≥ 2 ng/mL, o progressione radiografica della malattia basata su lesioni ossee documentate dalla comparsa di due o più nuove lesioni mediante scintigrafia ossea
  6. Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70% entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (ECOG ≤1)
  7. Aspettativa di vita: almeno 6 mesi

  8. Requisiti di laboratorio:

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3 x 109/L
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica ≥ 100 x109/L
    • Emoglobina ≥10,0 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
    • AST e ALT ≤ 3 x ULN
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
  9. Se sessualmente attivo con un partner in età fertile, il paziente accetterà di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (contraccettivo di barriera con spermicida o vasectomia) durante il trattamento con il farmaco in studio. Il metodo contraccettivo adeguato deve essere continuato per 6 mesi dopo l'ultima dose di radio-223 o per 14 giorni dopo l'ultima dose di tasquinimod, a seconda di quale dei due eventi si verifichi dopo.
  10. Nessuna evidenza (entro 5 anni) di precedenti tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato con successo).
  11. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
  12. Il soggetto è disponibile e in grado di rispettare il protocollo e accetta di tornare in ospedale per le visite di controllo e l'esame
  13. Il soggetto è stato pienamente informato sullo studio e ha firmato il modulo di consenso informato e, se del caso, l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali

Criteri di esclusione:

  1. - Ha ricevuto un farmaco terapeutico sperimentale nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o è programmato per riceverne uno durante il periodo di trattamento.
  2. - Ha ricevuto radioterapia esterna nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  3. Terapia precedente con antiandrogeni entro 4 settimane (entro 6 settimane per bicalutamide, ad es. Casodex®).

  4. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali, con le seguenti eccezioni:

    • È consentito il trattamento in corso con agonisti o antagonisti dell'LHRH, denosumab (Prolia) o bisfosfonati (p. es., acido zoledronico). Il trattamento in corso deve essere mantenuto a un programma stabile; tuttavia, se necessario dal punto di vista medico, è consentito modificare la dose, il composto o entrambi.
  5. Qualsiasi modalità di trattamento che comporti un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  6. Ha ricevuto una precedente radioterapia esterna con emicorpo.
  7. Ha ricevuto radioterapia sistemica (ad es. samario, stronzio ecc.) per il trattamento delle metastasi ossee.
  8. - Ha ricevuto trasfusioni di sangue o eritropoietina (EPO) nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  9. Ha ricevuto un trattamento precedente con Radium-223.
  10. Linfoadenopatia maligna superiore a 3 cm di diametro in asse corto.
  11. Malattia linfonodale sintomatica, ad esempio edema scrotale, del pene o della gamba.
  12. Metastasi viscerali da CRPC (>2 metastasi polmonari e/o epatiche [dimensioni ≥2 cm]), valutate mediante TAC o risonanza magnetica del torace/addome/bacino nelle ultime 8 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  13. Malattia loco-regionale incontrollata.
  14. Altro tumore primario (diverso da CRPC) inclusa la neoplasia ematologica presente negli ultimi 5 anni (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il cancro della vescica superficiale di basso grado).
  15. Trattamento in corso con warfarin a meno che il rapporto normalizzato internazionale non sia ben controllato e inferiore a 4. Il trattamento con altri anticoagulanti è consentito.
  16. Trattamento di mantenimento con corticosteroidi corrispondente a una dose di prednisolone o prednisone superiore a 10 mg/die. La dose deve essere stabile da almeno 5 giorni.
  17. Esposizione sistemica a ketoconazolo o altri forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A4 (Appendice A) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. L'esposizione sistemica all'amiodarone non è consentita entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio.
  18. Trattamento in corso con substrato CYP1A2 sensibile o substrato CYP1A2 con range terapeutico ristretto (Appendice A) all'inizio del trattamento in studio.
  19. Trattamento in corso con substrato del CYP3A4 con range terapeutico ristretto (Appendice A) all'inizio del trattamento in studio.
  20. Ha una compressione del midollo spinale imminente o stabilita sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica.

  21. Qualsiasi altra grave malattia o condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso, incluso, ma non limitato a:

    • Qualsiasi infezione incontrollata
    • Insufficienza cardiaca NYHA (New York Heart Association) III o IV
    • Morbo di Crohn o colite ulcerosa
    • Displasia del midollo osseo
    • Allergia nota a uno qualsiasi dei composti in esame
    • Incontinenza fecale ingestibile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Radium 223 e Tasquinimod

Durante il livello di dose 1, tasquinimod inizierà con 0,25 mg/giorno per via orale con un obiettivo di 0,5 mg/giorno. Il livello di dose 2 inizierà a 0,25 mg/giorno con un obiettivo di 1 mg/giorno.

Il radio-223 verrà somministrato secondo il dosaggio approvato dalla FDA (sei iniezioni endovenose a una dose di 50kBq/kg di peso corporeo, somministrate ogni 4 settimane).
Droga: Tasquinim
Tasquinimod è un analogo della chinolina-3-carbossamide che ha dimostrato miglioramenti significativi nella sopravvivenza libera da progressione e nella sopravvivenza globale negli uomini con CRPC in uno studio di fase II. Tasquinimod sarà somministrato a tre livelli di dose (livelli di dose 1, 2 e -1 ). Durante il livello di dose 1, tasquinimod inizierà con 0,25 mg/giorno per via orale con un obiettivo di 0,5 mg/giorno. Il livello di dose 2 inizierà a 0,25 mg/giorno con un obiettivo di 1 mg/giorno. Il livello di dose -1 sarà di 0,25 mg/giorno senza titolazione della dose.
Radiazione: Radio 223
Il radio Ra 223 dicloruro, un farmaco che emette particelle alfa, è un farmaco radioterapico. Il radio 223 viene fornito come soluzione limpida, incolore, isotonica e sterile da somministrare per via endovenosa con pH compreso tra 6 e 8. Ogni millilitro di soluzione contiene 1.000 kBq di radio-223 dicloruro (27 microcurie), corrispondenti a 0,53 ng di radio-223, alla data di riferimento. Il radio è presente nella soluzione come catione bivalente libero. Il radio-223 verrà somministrato secondo il dosaggio approvato dalla FDA (sei iniezioni endovenose alla dose di 50kBq/kg di peso corporeo, somministrate ogni 4 settimane).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della combinazione di Radium-223 con tasquinimod
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
La sicurezza della combinazione di Radium-223 con tasquinimod sarà valutata in base all'incidenza e alla gravità delle tossicità (eventi avversi ed eventi avversi gravi).
Fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta osso-ALP
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
La risposta della fosfatasi alcalina specifica per l'osso (marcatori ossei sierici) sarà descritta come percentuale di variazione dal basale a 6 mesi o prima per coloro che interrompono la terapia in studio
Fino a 18 mesi
Tempo alla progressione radiografica o clinica o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (sopravvivenza libera da progressione; PFS).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi

Tempo alla progressione radiografica o clinica o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (sopravvivenza libera da progressione; PFS). Sulla base delle definizioni RECIST versione 1.1 e Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2), tra cui:

  1. Progressione delle lesioni dei tessuti molli secondo RECIST 1.1
  2. Progressione delle lesioni ossee rilevate con scintigrafia ossea secondo i criteri PCWG2
  3. Compressione del midollo spinale confermata radiologicamente o frattura patologica dovuta a progressione maligna
  4. Uno di: tempo al primo SRE sintomatico o progressione sintomatica.
Fino a 18 mesi
Tempo al primo SRE sintomatico
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Tempo al primo SRE sintomatico (definito come primo uso di XRT per alleviare i sintomi scheletrici, nuove fratture ossee patologiche vertebrali o non vertebrali, compressione del midollo spinale o intervento chirurgico ortopedico correlato al tumore).
Fino a 18 mesi
Proporzione di pazienti senza progressione sintomatica a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

Determinare la proporzione di pazienti senza progressione sintomatica a 6 mesi, definita come uno o più di:

  1. Consumo regolare di analgesici narcotici (singola dose IV o >10 giorni su 14 di uso orale di stupefacenti)
  2. Requisito per la radioterapia per il controllo del dolore correlato al tumore
  3. Valutazione del dolore VAS >4 dovuta al dolore oncologico su due valutazioni consecutive
6 mesi
Variazione mediana dell'indice di scintigrafia ossea (BSI) all'interno dei pazienti a 12 settimane rispetto alla scintigrafia ossea al basale.
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Il declino del PSA sarà riportato su tutti i pazienti
Lasso di tempo: 12 settimane
La percentuale di variazione del PSA dal basale a 12 settimane.
12 settimane
Progressione del PSA (sopravvivenza libera da progressione del PSA; PSA-PFS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi

La progressione del PSA (sopravvivenza libera da progressione del PSA; PSA-PFS) sarà definita secondo le linee guida PCWG2

  1. Per quei soggetti che mostrano un calo iniziale del PSA rispetto al basale, si definisce un aumento del PSA ≥25% e ≥2 ng/mL al di sopra del nadir, confermato da un secondo valore 3 o più settimane dopo (ovvero, una confermata tendenza al rialzo).
  2. Per quei soggetti senza diminuzione del PSA rispetto al basale, si definisce un aumento del PSA ≥25% e ≥2 ng/mL dopo 12 settimane.
Fino a 18 mesi
Tempo al decesso dopo l'inizio del trattamento in studio mesi
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Tempo al decesso dopo l'inizio del trattamento in studio (sopravvivenza globale; OS)
Fino a 18 mesi
Cambiamenti nei marcatori ossei
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi

Cambiamenti in altri marcatori ossei:

  1. Siero C-telopeptide (uCTX-1)
  2. Propeptide N-terminale del procollagene di tipo 1 (P1NP)
Fino a 18 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dosimetria su microscala del radio-223 nel tessuto osseo
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Dosimetria su microscala di radio-223 nel tessuto osseo utilizzando materiale bioptico osseo prima e dopo il trattamento in 3 punti temporali.
Fino a 18 mesi
La distribuzione spaziale di Ra-223 nello scheletro del paziente
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
L'imaging longitudinale della gamma camera planare di tutto il corpo fornirà informazioni su come tasquinimod influisce sulla distribuzione scheletrica complessiva e sull'assorbimento di Ra-223.
Fino a 18 mesi
La dosimetria dell'intero organo a livello di Ra-223 nello scheletro del paziente
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
L'imaging longitudinale con gamma camera planare di tutto il corpo fornirà informazioni su come il tasquinimod influisce sulla dosimetria a livello di organo e sull'assorbimento di Ra-223.
Fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Investigatori

  • Investigatore principale: Mario Eisenberger, MD, Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

24 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J1513
  • IRB00058873 (Altro identificatore: JHMIRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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