Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rádium-223 vizsgálata Tasquinimoddal kombinálva csak csontos áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (Radium-223)

2015. november 17. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

A rádium-223 és Tasquinimod kombinációjának I/Ib fázisú vizsgálata csak csontos áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban

Ez egy fázis I/Ib vizsgálat a Radium-223-ról Tasquinimoddal kombinálva kasztráció-rezisztens prosztatarákból (CRPC) származó csontmetasztázisokban szenvedő betegeknél.

A kutatók azt javasolják, hogy határozzák meg a tasquinimod és a rádium-223 kombinációjának tolerálhatósági spektrumát, és határozzák meg a dózist egy későbbi randomizált II. fázisú vizsgálathoz (első kohorsz), valamint a csontspecifikus alkalikus foszfatáz válaszreakcióban szenvedő férfiak arányát (második kohorsz).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat a rádium-223-ról Tasquinimoddal kombinálva. A célpopuláció kasztráció-rezisztens prosztatarákból származó csontáttétben szenvedő betegek, akiket rádium-223-mal kezelnek.

Az alapvonal értékelését követően minden alany hat Radium-223 ciklust kap, amelyeket 28 napos intervallum választ el egymástól. A rádium-223-at az FDA által jóváhagyott adagolás szerint kell beadni (hat IV injekció 50 kBq/testtömeg-kg dózisban, négyhetente beadva). A tasquinimod kezelés fenntartó adagja legfeljebb 1 mg tasquinimod lehet naponta egyszer vízzel (~200 ml) bevéve. A tasquinimod kezdeti céldózisa 0,5 mg/nap. A vizsgálati kezelés megkezdése után 12 hónapig minden alanyt nyomon követnek.

A kutatók egy I/Ib fázisú vizsgálatot javasolnak a tasquinimod FDA által jóváhagyott rádium-223 dózisokhoz történő hozzáadására olyan férfiaknál, akiknél tünetegyüttes, csak csontban metasztatikus CRPC van. A kutatók arra számítanak, hogy eltérő hatásmechanizmusaik és nem átfedő toxicitási profiljaik miatt az additív vagy szinergikus toxicitás minimális lesz. A kutatók azt feltételezik, hogy a tasquinimod rádiumterápiához történő hozzáadása javíthatja a hatékonyságot, beleértve a teljes alkalikus foszfatáz csökkenését, az első csontrendszerrel kapcsolatos eseményig eltelt időt és a PSA-t, valamint a radiográfiai progressziómentes túlélést.

A dózisemelési séma I. fázisában a dózisemelés 3+3 elrendezést követ, a betegen belüli dózisemelés 0,25 mg/nap tasquinimodról a 0,25 mg-os céldózisig (-1 dózisszint) , 0,5 mg (1. dózisszint) vagy 1,0 mg/nap (2. dózisszint) az egyéni tolerálhatóságtól függően.

A Radium-223 és tasquinimod javasolt II. fázisú kombinációs dózisszintjének meghatározását követően a vizsgálók áttérnek az Ib fázisra, és további 35 betegből álló kibővített csoportot nyitnak meg, hogy összesen 38 beteget kapjanak az ajánlott II. dózisszint (beleértve a dózisemelési fázisból származókat is).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az ICF aláírásakor legalább 18 éves
  2. Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma
  3. Két vagy több csontáttét (forró pont), amelyet csontszcintigráfia igazolt a vizsgálatba való belépés előtt 8 héten belül
  4. A kiindulási fájdalom, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy a csontmetasztázisokhoz kapcsolódik

  5. Ismert kasztráció-rezisztens betegség, amelyet a PCWG2 kritériumai szerint a következőképpen határoznak meg:

    • Kasztrált szérum tesztoszteron szint: ≤50 ng/dl (≤1,7 nmol/L)
    • Azoknak az alanyoknak, akiknél a kezdeti hormonterápia sikertelen volt, akár orchiectomiával, akár GnRH-agonistát antiandrogénnel kombinálva, először antiandrogén-megvonáson kell átjutniuk, mielőtt alkalmassá válnának. Az antiandrogén-elvonás sikertelenségének dokumentálására négy hét a minimális időkeret
    • Progresszív betegség PSA és/vagy radiográfiai kritériumok alapján: A szérum PSA progressziója a PSA két egymást követő növekedése az előző referenciaértékhez képest az első vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül, minden mérés között legalább egy hét különbséggel. A szérum PSA szűréskor ≥ 2 ng/ml, vagy a betegség radiográfiás progressziója dokumentált csontsérülések alapján két vagy több új elváltozás csontszcintigráfiával történő megjelenésével
  6. Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70% a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül (ECOG ≤1)
  7. Várható élettartam: legalább 6 hónap

  8. Laboratóriumi követelmények:

    • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3 x 109/l
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Thrombocytaszám ≥ 100 x109/L
    • Hemoglobin ≥10,0 g/dl
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST és ALT ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  9. Ha szexuálisan aktív fogamzóképes korú partnerrel, a beteg beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaz (barrier fogamzásgátlás spermiciddel vagy vazektómia) a vizsgálati gyógyszer szedése alatt. A megfelelő fogamzásgátló módszert a rádium-223 utolsó adagját követő 6 hónapig vagy a tasquinimod utolsó adagja után 14 napig folytatni kell, attól függően, hogy melyik következik be később.
  10. Nincs bizonyíték (5 éven belül) korábbi rosszindulatú daganatokra (kivéve a sikeresen kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát).
  11. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
  12. Az alany hajlandó és képes megfelelni a protokollnak, és beleegyezik abba, hogy visszatérjen a kórházba utóellenőrzésre és vizsgálatra
  13. Az alany teljes körű tájékoztatást kapott a vizsgálatról, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot, és adott esetben a HIPAA felhatalmazást a személyes egészségügyi adatok kiadására.

Kizárási kritériumok:

  1. Vizsgálati terápiás gyógyszert kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 4 héten belül, vagy a kezelés ideje alatt a tervek szerint kapni fog.
  2. A vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 4 hétben külső sugárkezelésben részesült.
  3. Korábbi antiandrogén terápia 4 héten belül (bikalutamid esetében 6 héten belül, pl. Casodex®).

  4. Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása, a következő kivételekkel:

    • LHRH agonistákkal vagy antagonistákkal, denosumabbal (Prolia) vagy biszfoszfonáttal (pl. zoledronsav) végzett folyamatos kezelés megengedett. A folyamatban lévő kezelést stabil ütemezésben kell tartani; azonban, ha orvosilag szükséges, az adag, a vegyület vagy mindkettő megváltoztatása megengedett.
  5. Bármilyen kezelési mód, amely nagy műtétet foglal magában a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
  6. Korábban hemibody külső sugárkezelésben részesült.
  7. Szisztémás sugárkezelésben részesült (pl. szamárium, stroncium stb.) csontmetasztázisok kezelésére.
  8. Vérátömlesztést vagy eritropoetint (EPO) kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 4 hétben.
  9. Előzetesen Radium-223-mal kezelték.
  10. Malignus lymphadenopathia, amely meghaladja a 3 cm-t a rövid tengely átmérőjében.
  11. Tünetekkel járó csomóbetegség, azaz herezacskó-, pénisz- vagy lábödéma.
  12. A CRPC-ből származó zsigeri áttétek (>2 tüdő- és/vagy májmetasztázis [méret ≥2 cm]), a mellkas/has/medence CT-vizsgálatával vagy MRI-vizsgálatával a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 8 héten belül.
  13. Kontrollálatlan loko-regionális betegség.
  14. Egyéb primer daganat (a CRPC kivételével), beleértve az elmúlt 5 évben jelenlévő hematológiai rosszindulatú daganatot (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az alacsony fokú felületes hólyagrákot).
  15. Folyamatos warfarin-kezelés, kivéve, ha a nemzetközi normalizált arány jól kontrollált és 4 alatt van. Más antikoagulánsokkal történő kezelés megengedett.
  16. 10 mg/nap feletti prednizolon vagy prednizon dózisnak megfelelő fenntartó kezelés kortikoszteroidokkal. Az adagnak legalább 5 napig stabilnak kell lennie.
  17. Szisztémás ketokonazol vagy más erős CYP3A4 izoenzim inhibitorok vagy induktorok (A függelék) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül. Az amiodaron szisztémás expozíciója nem megengedett a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 éven belül.
  18. Folyamatos kezelés érzékeny CYP1A2 szubsztráttal vagy szűk terápiás tartományú CYP1A2 szubsztráttal (A függelék) a vizsgálati kezelés kezdetén.
  19. Folyamatos kezelés szűk terápiás tartományú CYP3A4 szubsztráttal (A függelék) a vizsgálati kezelés kezdetén.
  20. A klinikai leletek és/vagy MRI alapján küszöbön álló vagy megállapított gerincvelő-kompressziója van.

  21. Bármilyen más súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a jegyzőkönyvet, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Bármilyen ellenőrizetlen fertőzés
    • Szívelégtelenség NYHA (New York Heart Association) III vagy IV
    • Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás
    • Csontvelő diszplázia
    • Ismert allergia a vizsgált vegyületek bármelyikére
    • Kezelhetetlen széklet inkontinencia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Radium 223 és Tasquinimod

Az 1. dózisszint alatt a tasquinimod 0,25 mg/nap orális adaggal kezdődik, a cél 0,5 mg/nap. A 2. adagolási szint 0,25 mg/nap-tól kezdődik, és a cél 1 mg/nap.

A rádium-223-at az FDA által jóváhagyott adagolás szerint kell beadni (hat IV injekció 50 kBq/testtömeg-kg dózisban, négyhetente beadva).
Drog: Tasquinimod
A tasquinimod egy kinolin-3-karboxamid analóg, amely jelentős javulást mutatott a progressziómentes túlélésben és a teljes túlélésben CRPC-ben szenvedő férfiaknál egy II. fázisú vizsgálatban. A tasquinimodot három dózisszintben (1., 2. és -1. dózisszint) adják be. ). Az 1. dózisszint alatt a tasquinimod 0,25 mg/nap orális adaggal kezdődik, a cél 0,5 mg/nap. A 2. adagolási szint 0,25 mg/nap-tól kezdődik, és a cél 1 mg/nap. A -1 dózisszint 0,25 mg/nap lesz dózistitrálás nélkül.
Sugárzás: Rádium 223
A rádium Ra 223-diklorid, egy alfa-részecskéket kibocsátó gyógyszer, egy sugárterápiás gyógyszer. A Radium 223 tiszta, színtelen, izotóniás és steril oldatként kerül forgalomba, intravénásan beadva, pH 6 és 8 között. Minden milliliter oldat 1000 kBq rádium-223-dikloridot (27 mikrocurie) tartalmaz, ami 0,53 ng rádium-223-nak felel meg a referencia-időpontban. A rádium szabad kétértékű kationként van jelen az oldatban. A rádium-223-at az FDA által jóváhagyott adagolás szerint kell beadni (hat IV injekció 50 kBq/testtömeg-kg dózisban, 4 hetente beadva).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Radium-223 tasquinimoddal való kombinálásának biztonsága
Időkeret: 18 hónapig
A Radium-223 tasquinimoddal való kombinálásának biztonságosságát a toxicitások (mellékhatások és súlyos nemkívánatos események) gyakorisága és súlyossága alapján értékelik.
18 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csont-ALP válasz
Időkeret: 18 hónapig
A csontspecifikus alkalikus foszfatáz (szérum csontmarkerek) válasz a kiindulási értéktől 6 hónapig vagy korábban bekövetkezett változás százalékában lesz leírva azoknál, akik abbahagyják a vizsgálati terápiát
18 hónapig
A radiográfiai vagy klinikai progresszióig vagy halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb (progressziómentes túlélés; PFS).
Időkeret: 18 hónapig

A radiográfiai vagy klinikai progresszióig vagy halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb (progressziómentes túlélés; PFS). A RECIST 1.1-es verziója és a Prosztatarák Munkacsoport 2 (PCWG2) definíciói alapján, beleértve:

  1. Lágyszöveti elváltozások progressziója a RECIST 1.1 szerint
  2. A csontszkenneléssel kimutatott csontelváltozások progressziója a PCWG2 kritériumok szerint
  3. Radiológiailag igazolt gerincvelő-kompresszió vagy kóros törés rosszindulatú progresszió miatt
  4. A következők egyike: az első tüneti SRE-ig eltelt idő vagy a tünetek progressziója.
18 hónapig
Ideje az első tünetekkel járó SRE-hez
Időkeret: 18 hónapig
Az első tüneti SRE-ig eltelt idő (az XRT első alkalmazása a csontrendszeri tünetek, az új patológiás csigolya- vagy nem csigolya-csonttörések, a gerincvelő-kompresszió vagy a tumorral kapcsolatos ortopédiai sebészeti beavatkozás enyhítésére).
18 hónapig
Tüneti progresszió nélküli betegek aránya 6 hónapos korban
Időkeret: 6 hónap

A 6 hónapos korban tüneti progresszió nélkül jelentkező betegek arányának meghatározása, amely az alábbiak közül egy vagy több:

  1. Narkotikus fájdalomcsillapítók rendszeres fogyasztása (egyszeri iv. adag vagy 14 napos orális kábítószer-használat > 10 nap)
  2. A sugárkezelés követelménye a daganatos fájdalom csillapítására
  3. A rákos fájdalom miatti VAS-fájdalom besorolása >4, két egymást követő értékelésen
6 hónap
A csontvizsgálati index (BSI) medián változása a betegeken belül a 12. héten a kiindulási csontvizsgálathoz képest.
Időkeret: 12 hét
12 hét
A PSA-csökkenést minden betegnél jelenteni fogják
Időkeret: 12 hét
A PSA változásának százalékos aránya a kiindulási értékről 12 hétre.
12 hét
PSA progresszió (PSA progressziómentes túlélés; PSA-PFS)
Időkeret: 18 hónapig

A PSA progresszióját (PSA progressziómentes túlélés; PSA-PFS) a PCWG2 irányelvei alapján határozzák meg

  1. Azoknál az alanyoknál, akiknél a PSA kezdeti csökkenése a kiindulási értékhez képest, a PSA ≥25%-kal és ≥2 ng/ml-rel a mélypont feletti növekedéseként definiálható, és amelyet 3 vagy több héttel később egy második érték is megerősít (azaz megerősített emelkedő tendencia).
  2. Azoknál az alanyoknál, akiknél a PSA nem csökkent a kiindulási értékhez képest, a PSA ≥25%-os és ≥2 ng/ml-es növekedését jelenti 12 hét után.
18 hónapig
A halálozásig eltelt idő a vizsgálati kezelés megkezdése után hónapokkal
Időkeret: 18 hónapig
A halálozásig eltelt idő a vizsgálati kezelés megkezdése után (teljes túlélés; OS)
18 hónapig
Változások a csontmarkerekben
Időkeret: 18 hónapig

Változások más csontmarkerekben:

  1. Szérum C-telopeptid (uCTX-1)
  2. Az 1-es típusú prokollagén N-terminális propeptidje (P1NP)
18 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Rádium-223 mikroméretű dozimetria csontszövetben
Időkeret: 18 hónapig
Rádium-223 mikroméretű dozimetria csontszövetben csontbiopsziás anyag felhasználásával a kezelés előtt és után 3 időpontban.
18 hónapig
Az Ra-223 térbeli eloszlása ​​a páciens csontvázában
Időkeret: 18 hónapig
A longitudinális, teljes testre kiterjedő síkbeli gamma-kamerás képalkotás információt nyújt arról, hogy a tasquinimod hogyan befolyásolja a Ra-223 általános csontvázeloszlását és felvételét.
18 hónapig
Az Ra-223 teljes szervszintű dozimetriája a páciens csontvázában
Időkeret: 18 hónapig
A longitudinális, teljes testre kiterjedő síkbeli gamma-kamerás képalkotás információt nyújt arról, hogy a tasquinimod hogyan befolyásolja a szervszintű dozimetriát és az Ra-223 felvételét.
18 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mario Eisenberger, MD, Johns Hopkins University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2017. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. február 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 17.

Első közzététel (Becslés)

2015. március 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. november 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 17.

Utolsó ellenőrzés

2015. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J1513
  • IRB00058873 (Egyéb azonosító: JHMIRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Norway

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel