神経内分泌膵臓腫瘍におけるTH-302とスニチニブの併用の安全性と有効性を評価する研究
2020年7月9日 更新者：Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
高分化および中分化型転移性膵神経内分泌腫瘍（pNET）の未治療患者を対象に、スニチニブと併用したTH-302の活性と安全性を評価する第II相試験
この研究の目的は、転移性神経内分泌腫瘍におけるTH-302とスニチニブの併用の安全性と有効性を確認することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、高分化および中分化型転移性膵神経内分泌腫瘍（pNET）の未治療患者におけるTH-302とスニチニブの併用の安全性と有効性を判定することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Valencia
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Castelló、Valencia、スペイン
- Hospital Provincial de Castellon
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男女問わず、18歳以上。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
- Ki67評価が20%以下（高分化型および中分化型）の膵神経内分泌腫瘍（pNET）の組織学的に証明された診断
- 切除不能な疾患または転移性疾患の証拠。 局所的に進行した疾患は、治癒を目的とした切除または放射線療法によって修正可能であってはなりません。
- 患者は試験前または試験中にソマトスタチン類似体で治療される場合があります。 同時または事前のインターフェロン治療は許可されていません。
- -基礎訪問前の12か月以内にCTスキャン、磁気共鳴（MR）またはオクトレオスキャンによって疾患の進行が記録されている。
- RECISTに従って測定可能な疾患。 以前に放射線照射を受けた測定可能な病変は、放射線療法の完了後にサイズの増加が観察されない限り、標的病変とはみなされません。
- 患者は薬を飲み込むことができなければなりません。
- 平均余命は12週間を超えます。
研究に参加する前に必要な臓器機能の最低限の適切性の定義は次のとおりです。
- 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 2.5 x 正常上限（ULN）、または肝機能異常が潜在的な悪性腫瘍によるものである場合は、AST および ALT ≤ 5 x ULN
- 総血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
- 血清アルブミン ≥ 3.0 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL
- 血小板 ≥ 100,000/μL
- ヘモグロビン ≥ 5,6 mmol/L (9.0 g/dL)
- クレアチニンクリアランス > 40 mL/min (Cockcroft および Gault の式)
- 適切な心機能：病理学的所見のない12誘導ECG（臨床的に重大な変化は許容される）および心エコー図/通常の多重ゲート取得スキャン（MUGA）（LVEF> 50％）
- 患者（または法的に認められる代理人）が登録前に治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。
除外基準:
- 化学療法、モノクローナル抗体抗血管内皮増殖因子（VEGF）、チロシンキナーゼ阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）阻害剤、またはインターフェロンによる以前の治療は、進行性疾患に対しては許可されません。
- 臨床試験中の別の低酸素活性化プロドラッグによる以前の治療。
- -非標的転移性病変に対する緩和放射線療法を除く、研究のランダム化から3週間以内の大手術、放射線療法、または全身療法。
- 造血幹細胞の救出を必要とする高用量化学療法の投与歴がある。
- -シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリンなどの免疫抑制薬、または同時またはランダム化前の過去3か月以内に長期経口グルココルチコイドを服用している
- -チトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の既知の阻害剤または誘導剤による治療、または過去 7 日間の QT 間隔を延長する治療。
- 骨髄の 25% 以上に対する以前の放射線治療。
- 現在の治療は別の臨床試験中。
- 制御されていない脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または軟髄膜疾患。 患者は既存の脳転移に対する手術または放射線療法を完了している必要があり、研究での初回治療前の過去3か月間でサイズの増加が記録されておらず、無症状である必要があります。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部上皮内がんを除く、過去3年以内の二次悪性腫瘍の診断。
研究治療開始前12ヶ月以内に以下のいずれかに該当した：
- 心筋梗塞、
- 重度/不安定狭心症、
- 冠動脈/末梢動脈バイパスグラフト、
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全クラスIIIまたはIV、またはNYHAのうっ血性心不全クラスIIIまたはIVの臨床歴のある患者。ただし、選択までの過去3か月間の心エコー図またはMUGAでLVEFが示されていない場合。 45%
- 重大な心臓弁膜症
- 一過性脳虚血発作を含む脳血管障害
- 肺塞栓。
- -NCI共通毒性基準（CTCAE）グレード≧2の進行中の不整脈、任意のグレードの心房細動、または修正QT間隔（QTc）間隔が男性で450ミリ秒を超える、女性で470ミリ秒を超える。
- 薬でコントロールできない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず>150/100 mmHg）
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、または低酸素血症または2分間の行進後の酸素飽和度が90％未満を伴うその他の疾患。
- 治療用量のクマジンによる現在の治療（深部静脈血栓症の予防には、1日最大2mgの低用量クマジン経口投与が許可されています）。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
- 妊娠中または授乳中。 生殖能力のあるすべての女性患者は、参加前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
- TH-302、スニチニブ、または薬物の賦形剤のいずれかと構造的に類似した成分に対する以前のアレルギー反応。
- 治癒していない創傷、瘻孔、活動性の消化性潰瘍、または骨折。
- 治験責任医師の判断により、治験参加もしくは治験薬の投与に関連する過剰なリスクを与える、または治験責任医師の判断により、患者を不適切と判断する、その他の重度の急性または慢性の医学的もしくは精神医学的状態、または臨床検査異常この研究への参加のために。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TH-302 + スニチニブ
TH-302 + スニチニブ。
シングルアームの研究。
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28 日周期での 2 つの薬剤の組み合わせは次のように説明されます。 スニチニブ: 37.5 mg/日 28 日サイクルごとに毎日経口投与。 TH-302: 各サイクルの 8、15、22 日目に 340 mg/m2 IV。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：約36ヶ月
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客観的奏効率：分析対象集団の合計に対する、固形腫瘍における奏功評価基準（RECIST）1.1基準に従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された患者の割合。 固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.1) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計の 30% 以上の減少 |
約36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約36ヶ月
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研究治療の開始から、何らかの原因による放射線学的進行または患者の死亡の最初の客観的証拠が得られるまでの時間。どちらが先に来るか。
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約36ヶ月
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腫瘍進行までの時間 (TTP)
時間枠：約36ヶ月
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これは、研究治療の開始から放射線学的進行の最初の客観的証拠が得られる日までの時間として定義されます。
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約36ヶ月
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応答期間 (DR)
時間枠：約36ヶ月
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これは、客観的反応 (CR または PR) の最初の記録からその後確認されるまでの時間として定義され、放射線学的進行または何らかの原因による死亡の最初の客観的証拠が得られるまでの時間として定義されます。
DR は、客観的な反応 (CR + PR) を持つ患者のサブグループでのみ計算されます。
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約36ヶ月
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全体生存率 (OR)
時間枠：約36ヶ月
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それは、治験治療の開始から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
死亡の確認を得ることができなかった場合、生存は、患者が生存していることが確認された最後の来院日によって検閲される。
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約36ヶ月
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安全性（有害事象）
時間枠：インフォームドコンセントに署名した日から治験薬の最後の投与後28日までの期間、平均2年
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安全性は、有害事象の報告、有害事象による治療中止の頻度、検査室評価または心電図に従って評価されます。
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インフォームドコンセントに署名した日から治験薬の最後の投与後28日までの期間、平均2年
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血清および腫瘍組織のバイオマーカー
時間枠：約36ヶ月
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分析された血漿および腫瘍のバイオマーカーの予測/予後値を評価します。
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約36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Enrique Grande, MD、Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年5月11日
一次修了 (実際)
2018年5月31日
研究の完了 (実際)
2020年1月10日
試験登録日
最初に提出
2015年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月24日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月9日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。