Tutkimus TH-302:n ja sunitinibin yhdistelmän turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi neuroendokriinisissa haimakasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Histologisesti todistettu haiman neuroendokriinisten kasvainten (pNET) diagnoosi, Ki67-arvio ≤ 20 % (hyvin ja kohtalaisen erilaistunut)
• Todisteet taudista, jota ei voida leikata, tai etäpesäkkeitä. Paikallisesti edennyt sairaus ei saa olla korvattavissa resektiolla tai sädehoidolla parantavalla tarkoituksella.
• Potilaita voidaan hoitaa somatostatiinianalogeilla ennen tutkimusta tai sen aikana. Samanaikainen tai aikaisempi interferonihoito ei ole sallittua.
• Dokumentoitu sairauden eteneminen TT-skannauksella, magneettiresonanssilla (MR) tai oktreoscanilla 12 kuukautta ennen peruskäyntiä.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan. Mitattavissa olevia vaurioita, jotka on aiemmin säteilty, ei pidetä kohdevaurioina, ellei koon kasvua ole havaittu sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Potilaan on kyettävä nielemään lääke.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

• Ennen tutkimukseen tuloa vaaditaan seuraavat elinten toiminnan riittävyyden määritelmät:

  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L (9,0 g/dl)
  • Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava)
• Riittävä sydämen toiminta: 12-kytkentäinen EKG ilman patologisia löydöksiä (kliinisesti merkittävät muutokset ovat sallittuja) ja EKG / Normaali moniporttikuvaus (MUGA) (LVEF> 50 %)
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat hoidot kemoterapialla, monoklonaalisilla vasta-aineilla anti-vaskulaarisella endoteelikasvutekijällä (VEGF), tyrosiinikinaasin estäjillä, nisäkäskohteella rapamysiinin (mTOR) estäjillä tai interferonilla eivät ole sallittuja edenneen taudin vuoksi.
• Aikaisempi hoito toisella hypoksialla aktivoidulla aihiolääkkeellä kliinisen tutkimuksen aikana.
• Suuri leikkaus, sädehoito tai systeeminen hoito 3 viikon sisällä tutkimuksen satunnaistamisesta paitsi palliatiivinen sädehoito ei-kohteena oleviin metastaattisiin leesioihin.
• Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii hematopoieettisten kantasolujen pelastuksen.
• Immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten syklosporiini, takrolimuusi, atsatiopriini tai pitkäkestoiset suun kautta otettavat glukokortikoidit, jotka on otettu samanaikaisesti tai viimeisen 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Hoito tunnetuilla sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjillä tai induktoreilla tai jotka pidentävät QT-aikaa edellisten 7 päivän aikana.
• Aiempi sädehoito > 25 % luuytimestä.
• Nykyinen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa.
• Hallitsemattomat aivometastaasit, selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilaiden tulee olla suoritettu leikkaus tai sädehoito olemassa olevien aivometastaasien vuoksi, heidän koonsa ei pitäisi olla dokumentoitua 3 edellisen kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta tutkimuksessa, ja potilaiden tulee olla oireettomia.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.

• Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • sydäninfarkti,
  • vaikea/epästabiili angina,
  • sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus,
  • New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan luokka III tai IV tai potilaat, joilla on kliininen NYHA:n luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ellei kaikututkimus tai MUGA osoita LVEF-arvoa edellisten 3 kuukauden aikana. 45 %
  • merkittävä sydänläppäsairaus
  • aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • keuhkoembolia.
• Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) -aste on ≥ 2, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai korjattu QT-aikaväli (QTc) > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
• Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (>150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
• Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai mikä tahansa muu sairaus, johon liittyy hypoksemia tai happisaturaatio < 90 % kahden minuutin marssin jälkeen.
• Nykyinen hoito terapeuttisilla Coumadin-annoksilla (pieni Coumadin-annos, jopa 2 mg PO vuorokaudessa syvälaskimotukoksen ennaltaehkäisyyn, on sallittu).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Raskaus tai imetys. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen sisällyttämistä.
• Aikaisempi allerginen reaktio aineosille, jotka ovat rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin TH-302 tai sunitinibi tai jokin lääkkeiden apuaine.
• Parantumaton haava, fisteli, aktiivinen peptinen haava tai luunmurtuma.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan arvion mukaan ylimääräisen riskin tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen osallistumista varten.