進行性黒色腫のイピリムマブとオールトランスレチノイン酸の併用治療
2023年9月11日 更新者：University of Colorado, Denver
この研究の目的は、メラノーマ患者におけるイピリムマブとオールトランスレチノイン酸 (ATRA) の併用療法の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) やプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 抗体などの免疫チェックポイント阻害剤による黒色腫の治療の成功は、固形がんの免疫療法に対する私たちの考え方とアプローチを変えました。腫瘍。
これらの進歩にもかかわらず、患者の一部のみが永続的な反応を経験しており、強化された免疫調節アプローチによる改善の余地があることを示唆しています.
抗 CTLA-4 (イピリムマブ) は、全生存期間を大幅に改善し、一部の黒色腫患者で長期にわたる完全寛解を達成します。永続的な臨床的利益を達成する患者の数は限られており、組み合わせた免疫調節アプローチによって改善される可能性があります。
この研究の目的は、メラノーマ患者におけるイピリムマブとオールトランスレチノイン酸（ATRA）の併用療法の安全性と有効性を評価することです。
イピリムマブと ATRA の併用治療は、イピリムマブ単独で治療された患者と比較して、メラノーマ患者の患者反応を改善し、腫瘍抗原特異的 T 細胞反応を増加させ、免疫抑制性骨髄由来抑制細胞 (MDSC) を減少させるという仮説を立てています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University Of Colorado Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者。
- 進行性黒色腫と診断された患者。
- -イピリムマブ療法の候補と見なされる患者。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある患者。
- 治療前に1回、治療中または治療後に4回の定期的な採血を希望する患者。
除外基準:
- 18歳未満の患者。
- ステージIまたはIIの黒色腫で、イピリムマブの候補ではない患者。
- -治療開始前の4週間以内に全身治療を受けた患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 免疫抑制剤を服用している患者。
- -アクティブな自己免疫疾患の患者。
- -レチノイン酸誘導体に対する既知の感受性のある患者。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはビリルビン> 2.5×ULNの患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：イピリムマブ
アーム A (VESANOID 療法なし) は、イピリムマブのみによる標準治療を受け、3 週間ごとに 3 または 10 mg/kg イピリムマブの標準 4 回投与を受けます。
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イピリムマブは、メラノーマの現在の標準治療です。
他の名前：
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実験的：ベサノイド
アーム B (VESANOID 療法) は、3 週間ごとに 3 または 10 mg/kg のイピリムマブの標準的な 4 回の投与に加えて、イピリムマブの各投与 (-1 日目、 0、+1 日目) 合計 12 日間の VESanoid 治療。
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イピリムマブは、メラノーマの現在の標準治療です。
他の名前：
オールトランスレチノイン酸 (ATRA) はビタミン A 誘導体であり、MDSC 上のレチノイン酸受容体に結合し、未熟な単球をより成熟した樹状細胞に分化させます (12)。
VESANOID は、急性前骨髄球性白血病 (APL) 患者の標準治療です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数
時間枠：各患者の研究登録時から最大2年間。
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進行性黒色腫患者におけるイピリムマブとVESANOIDの併用療法の安全性と忍容性は、ベイジアンアプローチを使用して確立されます。
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各患者の研究登録時から最大2年間。
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MDSC 周波数
時間枠：最初の治療から 84 日後および 130 日後
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循環MDSCの頻度は、フローサイトメトリーによって測定され、全骨髄細胞集団のパーセンテージとして計算されます。
この結果は、最初の治療から84〜130日後の最終試験採血で測定されます。
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最初の治療から 84 日後および 130 日後
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MDSC抑制機能
時間枠：開始の4週間前、途中まで、最終注入の少なくとも30日後
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末梢血における MDSC 抑制機能は、分離された MDSC の存在下での T 細胞の活性化と増殖によって測定されます。
単離されたＭＤＳＣがＴ細胞応答を抑制する能力を評価するために、機能アッセイが実施される。
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開始の4週間前、途中まで、最終注入の少なくとも30日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍特異的 T 細胞応答の頻度の変化
時間枠：開始の4週間前、途中まで、最終注入の少なくとも30日後
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標準的なイピリムマブ療法へのVESANOIDの追加に起因する腫瘍特異的T細胞応答の頻度の変化は、メラノーマ抗原による刺激後のインターフェロン(IFN)-ガンマ産生細胞の頻度によって決定されます。
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開始の4週間前、途中まで、最終注入の少なくとも30日後
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切除不能ステージ III およびステージ IV
時間枠：各患者の研究登録時から最大2年間。
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被験体は、疾患の進行の証拠について追跡される。
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各患者の研究登録時から最大2年間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Martin McCarter, MD、University of Colorado, Denver
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月17日
一次修了 (実際)
2018年8月1日
研究の完了 (実際)
2023年1月18日
試験登録日
最初に提出
2015年2月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月25日
最初の投稿 (推定)
2015年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月11日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
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