Ipilimumabin ja All-Trans-retinoiinihapon yhdistelmähoito pitkälle edenneen melanooman
maanantai 11. syyskuuta 2023 päivittänyt: University of Colorado, Denver
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ipilimumabin ja all-trans-retinoiinihapon (ATRA) yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehoa melanoomapotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Onnistunut melanooman hoito immuunijärjestelmän tarkastuspisteen estäjillä, kuten anti-sytotoksisilla T-lymfosyytteihin liittyvällä proteiini 4:llä (CTLA-4) ja ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (PD-1) vasta-aineilla, on muuttanut ajatteluamme ja lähestymistapaamme kiinteiden kudosten immuunihoitoon. kasvaimia.
Näistä edistysaskeleista huolimatta vain osa potilaista kokee kestävän vasteen, mikä viittaa siihen, että parantamisen varaa on tehostetun immunomodulatorisen lähestymistavan avulla.
Anti-CTLA-4 (ipilimumabi) parantaa merkittävästi kokonaiseloonjäämistä ja saavuttaa pitkäkestoiset täydelliset vasteet joillakin melanoomapotilailla. Pysyvän kliinisen hyödyn saavuttaneiden potilaiden määrä on rajallinen ja sitä voitaisiin parantaa yhdistetyllä immunomodulatorisella lähestymistavalla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ipilimumabin ja all-trans-retinoiinihapon (ATRA) yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehoa melanoomapotilailla.
Oletamme, että yhdistetty hoito ipilimumabilla ja ATRA:lla parantaa potilaiden vasteita, lisää kasvainantigeenispesifisiä T-soluvasteita ja vähentää immunosuppressiivisia myeloidiperäisiä suppressorisoluja (MDSC:itä) melanoomapotilailla verrattuna potilaisiin, joita hoidetaan pelkällä ipilimumabilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu pitkälle edennyt melanooma.
- Potilaat, joita pidetään ehdokkaina ipilimumabihoitoon.
- Potilaat ymmärtävät ja ovat valmiita allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen asiakirjoja.
- Potilaat, jotka haluavat ottaa säännöllisesti verikokeita, yksi ennen hoitoa ja neljä hoidon aikana tai sen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joilla on vaiheen I tai II melanooma, jotka eivät ole ehdokkaita ipilimumabihoitoon.
- Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa neljän viikon aikana ennen hoidon aloittamista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä retinoiinihappojohdannaisille.
- Potilaat, joiden aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai bilirubiini > 2,5 × ULN.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ipilimumabi
Käsivarsi A (ei VESANOIDTherapy) saa standardinmukaista hoitoa vain ipilimumabilla, ja hän saa neljä standardiannosta, joko 3 tai 10 mg/kg ipilimumabia 3 viikon välein.
|
Ipilimumabi on melanooman nykyinen hoitostandardi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: VESANOID
Käsivarsi B (VESANOID-hoito) saa 4 vakioannosta joko 3 tai 10 mg/kg ipilimumabia joka kolmas viikko sekä lisähoitona 150 mg/m2 VESANOIDia suun kautta 3 päivän ajan jokaisen ipilimumabiannoksen ympärillä (päivä -1, päivä). 0, päivä +1) yhteensä 12 päivää VESANOID-hoitoa.
|
Ipilimumabi on melanooman nykyinen hoitostandardi.
Muut nimet:
All-trans-retinoiinihappo (ATRA) on A-vitamiinin johdannainen, joka sitoo retinoiinihapporeseptorin MDSC:issä ja erottaa kypsymättömät monosyytit kypsemmiksi dendriittisoluiksi (12).
VESANOID on standardihoito potilaille, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta tutkimukseen ilmoittautumisesta jokaiselle potilaalle.
|
Ipilimumabin ja VESANOIDin yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys pitkälle edenneillä melanoomapotilailla selvitetään Bayesin lähestymistapaa käyttäen.
|
Jopa 2 vuotta tutkimukseen ilmoittautumisesta jokaiselle potilaalle.
|
|
MDSC-taajuus
Aikaikkuna: 84 ja 130 päivää ensimmäisen hoidon jälkeen
|
Verenkierrossa olevien MDSC:iden esiintymistiheys mitataan virtaussytometrialla ja lasketaan prosentteina myeloidisten solujen kokonaispopulaatiosta.
Tämä tulos mitataan viimeisen tutkimuksen verikokeessa 84–130 päivää ensimmäisen hoidon jälkeen.
|
84 ja 130 päivää ensimmäisen hoidon jälkeen
|
|
MDSC:n estävä toiminto
Aikaikkuna: 4 viikkoa ennen aloittamista, puolivälissä ja vähintään 30 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
MDSC:tä suppressoiva toiminta perifeerisessä veressä mitataan T-solujen aktivoitumisen ja lisääntymisen kautta eristettyjen MDSC:iden läsnä ollessa.
Suoritetaan toiminnallisia määrityksiä, joilla arvioidaan eristettyjen MDSC:iden kykyä suppressoida T-soluvasteita.
|
4 viikkoa ennen aloittamista, puolivälissä ja vähintään 30 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset kasvainspesifisten T-soluvasteiden frekvenssissä
Aikaikkuna: 4 viikkoa ennen aloittamista, puolivälissä ja vähintään 30 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
Muutokset kasvainspesifisten T-soluvasteiden esiintymistiheydessä, jotka johtuvat VESANOIDin lisäämisestä tavanomaiseen ipilimumabihoitoon, määräytyvät interferoneja (IFN) tuottavien gammasolujen esiintymistiheydellä melanoomaantigeeneillä stimuloinnin jälkeen.
|
4 viikkoa ennen aloittamista, puolivälissä ja vähintään 30 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
|
Ei leikattavissa Stage III ja STAGE IV
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta tutkimukseen ilmoittautumisesta jokaiselle potilaalle.
|
Koehenkilöitä seurataan taudin etenemisen osoittamiseksi.
|
Jopa 2 vuotta tutkimukseen ilmoittautumisesta jokaiselle potilaalle.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Martin McCarter, MD, University of Colorado, Denver
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 31. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dermatologiset aineet
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Keratolyyttiset aineet
- Ipilimumabi
- Tretinoiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-0948.cc
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .