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Traitement combiné de l'ipilimumab et de l'acide rétinoïque tout-trans du mélanome avancé

11 septembre 2023 mis à jour par: University of Colorado, Denver
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement combiné avec l'ipilimumab et l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) chez les patients atteints de mélanome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le succès du traitement du mélanome avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, tels que la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) et la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), a modifié notre réflexion et notre approche de l'immunothérapie pour les solides tumeurs. Malgré ces progrès, seule une partie des patients connaît une réponse durable, ce qui suggère qu'il y a place à l'amélioration via des approches immunomodulatrices améliorées. L'anti-CTLA-4 (Ipilimumab) améliore significativement la survie globale et permet d'obtenir des réponses complètes durables chez certains patients atteints de mélanome, le nombre de patients qui obtiennent un bénéfice clinique durable est limité et pourrait être amélioré par une approche immunomodulatrice combinée. Les objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement combiné par l'ipilimumab et l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) chez les patients atteints de mélanome. Nous émettons l'hypothèse que le traitement combiné avec Ipilimumab et ATRA améliorera les réponses des patients, augmentera les réponses des lymphocytes T spécifiques de l'antigène tumoral et diminuera les cellules suppressives myéloïdes immunosuppressives (MDSC) chez les patients atteints de mélanome par rapport aux patients traités avec Ipilimumab seul.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University Of Colorado Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de plus de 18 ans.
  • Patients diagnostiqués avec un mélanome avancé.
  • Patients considérés comme candidats au traitement par ipilimumab.
  • Patients capables de comprendre et désireux de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Patients souhaitant subir des prises de sang régulières, une avant le traitement et quatre pendant ou après le traitement.

Critère d'exclusion:

  • Patients de moins de 18 ans.
  • Patients atteints de mélanome de stade I ou II qui ne sont pas candidats à l'ipilimumab.
  • Patients ayant reçu des traitements systémiques dans les quatre semaines précédant le début du traitement.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patients prenant des médicaments immunosuppresseurs.
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune active.
  • Patients présentant une sensibilité connue aux dérivés de l'acide rétinoïque.
  • Patients avec aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou bilirubine > 2,5 × LSN.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ipilimumab
Le bras A (sans thérapie VESANOID) recevra le traitement standard avec ipilimumab uniquement, recevant les 4 doses standard de 3 ou 10 mg/kg d'ipilimumab toutes les 3 semaines.
Médicament: Ipilimumab
L'ipilimumab est actuellement le traitement de référence du mélanome.
Autres noms:
  • IPI
Expérimental: VÉSANOÏDE
Le bras B (thérapie VESANOID) recevra les 4 doses standard de 3 ou 10 mg/kg d'ipilimumab toutes les trois semaines, plus le traitement supplémentaire de 150 mg/m2 de VESANOID par voie orale pendant 3 jours autour de chaque dose d'ipilimumab (jour -1, jour 0, jour +1) pour un total de 12 jours de traitement par VESANOID.
Médicament: Ipilimumab
L'ipilimumab est actuellement le traitement de référence du mélanome.
Autres noms:
  • IPI
Médicament: VÉSANOÏDE
L'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) est un dérivé de la vitamine A qui se lie au récepteur de l'acide rétinoïque sur les MDSC et différencie les monocytes immatures en cellules dendritiques plus matures (12). VESANOID est un traitement standard pour les patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP).
Autres noms:
  • ATRA
  • Trétinoïne

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de l'inscription à l'étude pour chaque patient.
L'innocuité et la tolérabilité du traitement combiné ipilimumab et VESANOID chez les patients atteints de mélanome avancé seront établies à l'aide de l'approche bayésienne.
Jusqu'à 2 ans à compter de l'inscription à l'étude pour chaque patient.
Fréquence MDSC
Délai: 84 et 130 jours après le premier traitement
La fréquence des MDSC en circulation sera mesurée par cytométrie en flux et calculée en pourcentage de la population totale de cellules myéloïdes. Ce résultat sera mesuré lors de la prise de sang finale de l'étude entre 84 et 130 jours après le premier traitement.
84 et 130 jours après le premier traitement
Fonction suppressive MDSC
Délai: 4 semaines avant le début, à mi-parcours et au moins 30 jours après la perfusion finale
La fonction suppressive des MDSC dans le sang périphérique sera mesurée par l'activation et la prolifération des lymphocytes T en présence de MDSC isolées. Des tests fonctionnels seront effectués pour évaluer la capacité des MDSC isolées à supprimer les réponses des lymphocytes T.
4 semaines avant le début, à mi-parcours et au moins 30 jours après la perfusion finale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la fréquence des réponses des lymphocytes T spécifiques à la tumeur
Délai: 4 semaines avant le début, à mi-parcours et au moins 30 jours après la perfusion finale
Les modifications de la fréquence des réponses des lymphocytes T spécifiques à la tumeur attribuables à l'ajout de VESANOID au traitement standard par l'ipilimumab seront déterminées par la fréquence des cellules productrices d'interférons (IFN)-gamma après stimulation avec des antigènes de mélanome.
4 semaines avant le début, à mi-parcours et au moins 30 jours après la perfusion finale
Stade III et STADE IV non résécables
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de l'inscription à l'étude pour chaque patient.
Les sujets seront suivis pour détecter la progression de la maladie.
Jusqu'à 2 ans à compter de l'inscription à l'étude pour chaque patient.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin McCarter, MD, University of Colorado, Denver

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

18 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2015

Première publication (Estimé)

31 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-0948.cc

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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