Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ipilimumab og All-Trans Retinoic Acid Kombinasjonsbehandling av avansert melanom

11. september 2023 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av kombinert behandling med Ipilimumab og all-trans retinsyre (ATRA) hos melanompasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den vellykkede behandlingen av melanom med immunkontrollpunkthemmere, som anti-cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 (CTLA-4) og programmert celledødsprotein 1 (PD-1) antistoffer, har endret vår tenkning og tilnærming til immunterapi for faste stoffer. svulster. Til tross for disse fremskrittene, opplever bare en del av pasientene en varig respons som tyder på at det er rom for forbedring via forbedrede immunmodulerende tilnærminger. Anti-CTLA-4 (Ipilimumab) forbedrer den totale overlevelsen betydelig og oppnår langvarig fullstendig respons hos noen melanompasienter, antallet pasienter som oppnår varig klinisk fordel er begrenset og kan forbedres ved en kombinert immunmodulerende tilnærming. Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av kombinert behandling med Ipilimumab og all-trans retinsyre (ATRA) hos melanompasienter. Vi antar at kombinert behandling med Ipilimumab og ATRA vil forbedre pasientresponsen, øke tumorantigenspesifikke T-celleresponser og redusere immunsuppressive myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) hos melanompasienter sammenlignet med pasienter behandlet med Ipilimumab alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter over 18 år.
  • Pasienter diagnostisert med avansert melanom.
  • Pasienter som anses som kandidater for behandling med ipilimumab.
  • Pasienter i stand til å forstå og villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokumenter.
  • Pasienter som er villige til å ta regelmessige blodprøver, én før behandling og fire under eller etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter under 18 år.
  • Pasienter med stadium I eller II, melanom som ikke er kandidater for Ipilimumab.
  • Pasienter som har fått systemisk behandling innen fire uker før behandlingsstart.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Pasienter som tar immundempende medisiner.
  • Pasienter med aktiv autoimmun sykdom.
  • Pasienter med kjent følsomhet for retinsyrederivater.
  • Pasienter med aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller bilirubin > 2,5 × ULN.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ipilimumab
Arm A (ingen VESANOID-terapi) vil motta standardbehandling med kun ipilimumab, og motta standard 4 doser på enten 3 eller 10 mg/kg ipilimumab hver 3. uke.
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab er gjeldende standardbehandling for melanom.
Andre navn:
  • IPI
Eksperimentell: VESANOID
Arm B (VESANOID-terapi) vil motta standard 4 doser av enten 3 eller 10 mg/kg ipilimumab hver tredje uke pluss tilleggsbehandling på 150 mg/m2 VESANOID oralt i 3 dager rundt hver dose av ipilimumab (dag -1, dag) 0, dag +1) for totalt 12 dager med VESANOID-behandling.
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab er gjeldende standardbehandling for melanom.
Andre navn:
  • IPI
Legemiddel: VESANOID
All-trans retinsyre (ATRA) er et vitamin A-derivat som binder retinsyrereseptoren på MDSC-er og differensierer umodne monocytter til mer modne dendrittiske celler (12). VESANOID er en standardbehandling for pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL).
Andre navn:
  • ATRA
  • Tretinoin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år fra studieopptakstidspunktet for hver pasient.
Sikkerhet og tolerabilitet for kombinasjonsbehandling med ipilimumab og VESANOID hos avanserte melanompasienter vil bli etablert ved bruk av Bayesiansk tilnærming.
Inntil 2 år fra studieopptakstidspunktet for hver pasient.
MDSC-frekvens
Tidsramme: 84 og 130 dager etter første behandling
Frekvensen av sirkulerende MDSC-er vil bli målt ved hjelp av flowcytometri og beregnet som en prosentandel av den totale myeloidcellepopulasjonen. Dette utfallet vil bli målt ved den endelige blodprøven mellom 84 og 130 dager etter den første behandlingen.
84 og 130 dager etter første behandling
MDSC undertrykkende funksjon
Tidsramme: 4 uker før start, midtveis til og minst 30 dager etter siste infusjon
MDSC-undertrykkende funksjon i perifert blod vil bli målt gjennom aktivering og spredning av T-celler i nærvær av isolerte MDSC-er. Funksjonelle analyser vil bli utført for å vurdere evnen til isolerte MDSC-er til å undertrykke T-celleresponser.
4 uker før start, midtveis til og minst 30 dager etter siste infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i frekvensen av tumorspesifikke T-celleresponser
Tidsramme: 4 uker før start, midtveis til og minst 30 dager etter siste infusjon
Endringer i frekvensen av tumorspesifikke T-celleresponser som kan tilskrives tillegg av VESANOID til standard ipilimumab-behandling vil bli bestemt av frekvensen av interferoner (IFN)-gamma-produserende celler etter stimulering med melanomantigener.
4 uker før start, midtveis til og minst 30 dager etter siste infusjon
Ikke-opererbart stadium III og STAGE IV
Tidsramme: Inntil 2 år fra studieopptakstidspunktet for hver pasient.
Forsøkspersoner vil bli fulgt for bevis på sykdomsprogresjon.
Inntil 2 år fra studieopptakstidspunktet for hver pasient.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Martin McCarter, MD, University of Colorado, Denver

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

18. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2015

Først lagt ut (Antatt)

31. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-0948.cc

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere