Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированное лечение ипилимумабом и полностью транс-ретиноевой кислотой запущенной меланомы

11 сентября 2023 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности комбинированного лечения ипилимумабом и полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA) у пациентов с меланомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Успешное лечение меланомы с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как антитела против цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4) и белка программируемой гибели клеток 1 (PD-1), изменили наше мышление и подход к иммунотерапии солидных лейкоцитов. опухоли. Несмотря на эти достижения, только у части пациентов наблюдается устойчивый ответ, что позволяет предположить, что есть возможности для улучшения с помощью усовершенствованных иммуномодулирующих подходов. Анти-CTLA-4 (ипилимумаб) значительно улучшает общую выживаемость и обеспечивает длительные полные ответы у некоторых пациентов с меланомой, число пациентов, у которых достигается стойкий клинический эффект, ограничено и может быть улучшено с помощью комбинированного иммуномодулирующего подхода. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности комбинированного лечения ипилимумабом и полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA) у пациентов с меланомой. Мы предполагаем, что комбинированное лечение ипилимумабом и ATRA улучшит реакцию пациентов, повысит реакцию опухолевых антиген-специфических Т-клеток и уменьшит количество иммуносупрессивных миелоидных супрессорных клеток (MDSC) у пациентов с меланомой по сравнению с пациентами, получавшими только ипилимумаб.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 18 лет.
  • Пациенты с диагнозом запущенная меланома.
  • Пациенты, которые считаются кандидатами на терапию ипилимумабом.
  • Пациенты, способные понимать и желающие подписать письменные документы об информированном согласии.
  • Пациенты, желающие регулярно сдавать кровь: один до лечения и четыре во время или после лечения.

Критерий исключения:

  • Пациенты в возрасте до 18 лет.
  • Пациенты с меланомой стадии I или II, которые не являются кандидатами на ипилимумаб.
  • Пациенты, которые получали системное лечение в течение четырех недель до начала лечения.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Пациенты, принимающие иммунодепрессанты.
  • Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием.
  • Пациенты с известной чувствительностью к производным ретиноевой кислоты.
  • Пациенты с аспартатаминотрансферазой (АСТ), аланинаминотрансферазой (АЛТ) или билирубином > 2,5 × ВГН.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ипилимумаб
Группа A (без VESANOIDTherapy) будет получать стандартное лечение только ипилимумабом, получая стандартные 4 дозы 3 или 10 мг/кг ипилимумаба каждые 3 недели.
Лекарство: Ипилимумаб
Ипилимумаб является текущим стандартом лечения меланомы.
Другие имена:
  • ИПИ
Экспериментальный: ВЕЗАНОИД
Группа B (терапия ВЕЗАНОИДОМ) будет получать стандартные 4 дозы ипилимумаба по 3 или 10 мг/кг каждые три недели плюс дополнительное лечение 150 мг/м2 ВЕСАНОИДА перорально в течение 3 дней после каждой дозы ипилимумаба (день -1, день 0, день +1) в общей сложности 12 дней лечения ВЕЗАНОИДОМ.
Лекарство: Ипилимумаб
Ипилимумаб является текущим стандартом лечения меланомы.
Другие имена:
  • ИПИ
Лекарство: ВЕЗАНОИД
Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) представляет собой производное витамина А, которое связывается с рецептором ретиноевой кислоты на MDSC и дифференцирует незрелые моноциты в более зрелые дендритные клетки (12). ВЕЗАНОИД является стандартным лечением пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ).
Другие имена:
  • АТРА
  • Третиноин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет с момента включения в исследование для каждого пациента.
Безопасность и переносимость комбинированной терапии ипилимумабом и ВЕЗАНОИДОМ у пациентов с запущенной меланомой будут установлены с использованием байесовского подхода.
До 2 лет с момента включения в исследование для каждого пациента.
Частота MDSC
Временное ограничение: 84 и 130 дней после первой обработки
Частоту циркулирующих MDSCs измеряют с помощью проточной цитометрии и рассчитывают как процент от общей популяции миелоидных клеток. Этот результат будет оцениваться при окончательном заборе крови для исследования между 84 и 130 днями после первого лечения.
84 и 130 дней после первой обработки
Подавляющая функция MDSC
Временное ограничение: За 4 недели до начала, в середине и не менее чем через 30 дней после последней инфузии
Супрессивная функция MDSC в периферической крови будет измеряться посредством активации и пролиферации Т-клеток в присутствии изолированных MDSC. Будут проведены функциональные анализы для оценки способности изолированных MDSC подавлять ответы Т-клеток.
За 4 недели до начала, в середине и не менее чем через 30 дней после последней инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения частоты опухолеспецифических Т-клеточных ответов
Временное ограничение: За 4 недели до начала, в середине и не менее чем через 30 дней после последней инфузии
Изменения частоты опухолеспецифических Т-клеточных ответов, связанные с добавлением ВЕЗАНОИДА к стандартной терапии ипилимумабом, будут определяться частотой интерферонов (ИФН)-гамма-продуцирующих клеток после стимуляции антигенами меланомы.
За 4 недели до начала, в середине и не менее чем через 30 дней после последней инфузии
Нерезектабельная стадия III и СТАДИЯ IV
Временное ограничение: До 2 лет с момента включения в исследование для каждого пациента.
Субъекты будут наблюдаться для выявления признаков прогрессирования заболевания.
До 2 лет с момента включения в исследование для каждого пациента.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Следователи

  • Главный следователь: Martin McCarter, MD, University of Colorado, Denver

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

31 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-0948.cc

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться