Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ipilimumab en All-Trans Retinoic Acid Combinatiebehandeling van gevorderd melanoom

11 september 2023 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van een gecombineerde behandeling met Ipilimumab en all-trans-retinoïnezuur (ATRA) bij melanoompatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De succesvolle behandeling van melanoom met immuuncontrolepuntremmers, zoals anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4) en geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1)-antilichamen, heeft ons denken en onze benadering van immunotherapie voor solide tumoren. Ondanks deze vooruitgang ervaart slechts een deel van de patiënten een duurzame respons, wat suggereert dat er ruimte is voor verbetering via verbeterde immunomodulerende benaderingen. Anti-CTLA-4 (Ipilimumab) verbetert de algehele overleving aanzienlijk en bereikt langdurige complete responsen bij sommige melanoompatiënten. Het aantal patiënten dat duurzaam klinisch voordeel behaalt, is beperkt en zou kunnen worden verbeterd door een gecombineerde immunomodulerende aanpak. De doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van een gecombineerde behandeling met Ipilimumab en all-trans-retinoïnezuur (ATRA) bij melanoompatiënten. Onze hypothese is dat gecombineerde behandeling met Ipilimumab en ATRA de respons van de patiënt zal verbeteren, de tumorantigeenspecifieke T-celrespons zal verhogen en de immunosuppressieve myeloïde-afgeleide suppressorcellen (MDSC's) bij melanoompatiënten zal verminderen in vergelijking met patiënten die alleen met Ipilimumab worden behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University Of Colorado Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar.
  • Patiënten met de diagnose gevorderd melanoom.
  • Patiënten die worden beschouwd als kandidaten voor ipilimumab-therapie.
  • Patiënten die een schriftelijk toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
  • Patiënten die bereid zijn regelmatig bloed te laten afnemen, één voor de behandeling en vier tijdens of na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten jonger dan 18 jaar.
  • Patiënten met stadium I of II melanoom die geen kandidaat zijn voor Ipilimumab.
  • Patiënten die binnen vier weken voorafgaand aan het begin van de behandeling systemische behandelingen hebben ondergaan.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënten die immunosuppressiva gebruiken.
  • Patiënten met een actieve auto-immuunziekte.
  • Patiënten met bekende gevoeligheid voor retinoïnezuurderivaten.
  • Patiënten met aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) of bilirubine > 2,5 × ULN.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ipilimumab
Arm A (geen VESANOID-therapie) krijgt de standaardbehandeling met alleen ipilimumab en krijgt de standaard 4 doses van 3 of 10 mg/kg ipilimumab elke 3 weken.
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab is de huidige standaardbehandeling voor melanoom.
Andere namen:
  • IPI
Experimenteel: VESANOID
Arm B (VESANOID-therapie) krijgt de standaard 4 doses van 3 of 10 mg/kg ipilimumab elke drie weken plus de aanvullende behandeling van 150 mg/m2 VESANOID oraal gedurende 3 dagen rond elke dosis ipilimumab (dag -1, dag 0, dag +1) voor een totaal van 12 dagen behandeling met VESANOID.
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab is de huidige standaardbehandeling voor melanoom.
Andere namen:
  • IPI
Geneesmiddel: VESANOID
All-trans-retinoïnezuur (ATRA) is een vitamine A-derivaat dat de retinoïnezuurreceptor op MDSC's bindt en onrijpe monocyten differentieert in rijpere dendritische cellen (12). VESANOID is een standaardbehandeling voor patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL).
Andere namen:
  • ATRA
  • Tretinoïne

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek voor elke patiënt.
De veiligheid en verdraagbaarheid van ipilimumab en VESANOID-combinatietherapie bij patiënten met vergevorderd melanoom zal worden vastgesteld met behulp van de Bayesiaanse benadering.
Tot 2 jaar vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek voor elke patiënt.
MDSC-frequentie
Tijdsspanne: 84 en 130 dagen na de eerste behandeling
De frequentie van circulerende MDSC's wordt gemeten met flowcytometrie en berekend als een percentage van de totale myeloïde celpopulatie. Dit resultaat wordt gemeten bij de laatste bloedafname van het onderzoek tussen 84 en 130 dagen na de eerste behandeling.
84 en 130 dagen na de eerste behandeling
MDSC-onderdrukkende functie
Tijdsspanne: 4 weken voor aanvang, halverwege en ten minste 30 dagen na de laatste infusie
De MDSC-onderdrukkende functie in perifeer bloed zal worden gemeten via de activering en proliferatie van T-cellen in de aanwezigheid van geïsoleerde MDSC's. Functionele assays zullen worden uitgevoerd om het vermogen van geïsoleerde MDSC's om T-celresponsen te onderdrukken te beoordelen.
4 weken voor aanvang, halverwege en ten minste 30 dagen na de laatste infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de frequentie van tumorspecifieke T-celreacties
Tijdsspanne: 4 weken voor aanvang, halverwege en ten minste 30 dagen na de laatste infusie
Veranderingen in de frequentie van tumorspecifieke T-celresponsen die toe te schrijven zijn aan de toevoeging van VESANOID aan standaard ipilimumab-therapie zullen worden bepaald door de frequentie van interferonen (IFN)-gamma producerende cellen na stimulatie met melanoomantigenen.
4 weken voor aanvang, halverwege en ten minste 30 dagen na de laatste infusie
Inoperabel stadium III en stadium IV
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek voor elke patiënt.
Proefpersonen zullen worden gevolgd op bewijs van ziekteprogressie.
Tot 2 jaar vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek voor elke patiënt.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martin McCarter, MD, University of Colorado, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

31 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-0948.cc

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren