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Tratamento combinado de ipilimumabe e ácido retinóico all-trans para melanoma avançado

11 de setembro de 2023 atualizado por: University of Colorado, Denver
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do tratamento combinado com ipilimumabe e ácido all-trans retinóico (ATRA) em pacientes com melanoma.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento bem-sucedido do melanoma com inibidores do ponto de checagem imunológico, como a proteína 4 associada a linfócitos T anti-citotóxicos (CTLA-4) e os anticorpos da proteína 1 da morte celular programada (PD-1), alterou nosso pensamento e abordagem à imunoterapia para sólidos tumores. Apesar desses avanços, apenas uma parte dos pacientes apresenta uma resposta duradoura, sugerindo que há espaço para melhorias por meio de abordagens imunomoduladoras aprimoradas. Anti-CTLA-4 (Ipilimumab) melhora significativamente a sobrevida global e alcança respostas completas duradouras em alguns pacientes com melanoma, o número de pacientes que alcançam benefício clínico duradouro é limitado e pode ser melhorado por uma abordagem imunomoduladora combinada. Os objetivos deste estudo são avaliar a segurança e a eficácia do tratamento combinado com ipilimumabe e ácido all-trans retinóico (ATRA) em pacientes com melanoma. Nossa hipótese é que o tratamento combinado com ipilimumabe e ATRA melhorará as respostas dos pacientes, aumentará as respostas das células T específicas do antígeno tumoral e diminuirá as células supressoras derivadas de mielóides imunossupressoras (MDSCs) em pacientes com melanoma em comparação com pacientes tratados apenas com ipilimumabe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University Of Colorado Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes maiores de 18 anos.
  • Pacientes diagnosticados com melanoma avançado.
  • Pacientes considerados candidatos à terapia com ipilimumabe.
  • Pacientes capazes de entender e dispostos a assinar documentos de consentimento informado por escrito.
  • Pacientes dispostos a fazer coletas de sangue regulares, uma antes do tratamento e quatro durante ou após o tratamento.

Critério de exclusão:

  • Pacientes menores de 18 anos.
  • Pacientes com melanoma em Estágio I ou II que não são candidatos ao Ipilimumabe.
  • Pacientes que receberam tratamentos sistêmicos nas quatro semanas anteriores ao início do tratamento.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Pacientes em uso de medicamentos imunossupressores.
  • Pacientes com doença autoimune ativa.
  • Pacientes com sensibilidade conhecida aos derivados do ácido retinóico.
  • Pacientes com aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina > 2,5 × LSN.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Ipilimumabe
O braço A (sem VESANOIDTherapy) receberá o tratamento padrão apenas com ipilimumabe, recebendo as 4 doses padrão de 3 ou 10 mg/kg de ipilimumabe a cada 3 semanas.
Medicamento: Ipilimumabe
O ipilimumabe é o padrão atual de tratamento para o melanoma.
Outros nomes:
  • IPI
Experimental: VESANOIDE
O braço B (terapia VESANOID) receberá as 4 doses padrão de 3 ou 10 mg/kg de ipilimumabe a cada três semanas mais o tratamento suplementar de 150 mg/m2 de VESANOID por via oral por 3 dias em torno de cada dose de ipilimumabe (dia -1, dia 0, dia +1) para um total de 12 dias de tratamento com VESANOID.
Medicamento: Ipilimumabe
O ipilimumabe é o padrão atual de tratamento para o melanoma.
Outros nomes:
  • IPI
Medicamento: VESANOIDE
O ácido all-trans retinóico (ATRA) é um derivado da vitamina A que se liga ao receptor de ácido retinóico em MDSCs e diferencia monócitos imaturos em células dendríticas mais maduras (12). VESANOID é um tratamento padrão para pacientes com leucemia promielocítica aguda (LPA).
Outros nomes:
  • ATRA
  • Tretinoína

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos
Prazo: Até 2 anos a partir do momento da inscrição no estudo para cada paciente.
A segurança e a tolerabilidade da terapia combinada de ipilimumabe e VESANOID em pacientes com melanoma avançado serão estabelecidas usando a abordagem bayesiana.
Até 2 anos a partir do momento da inscrição no estudo para cada paciente.
Frequência MDSC
Prazo: 84 e 130 dias após o primeiro tratamento
A frequência de MDSCs circulantes será medida por citometria de fluxo e calculada como uma porcentagem da população total de células mieloides. Este resultado será medido na coleta de sangue final do estudo entre 84 e 130 dias após o primeiro tratamento.
84 e 130 dias após o primeiro tratamento
Função supressiva MDSC
Prazo: 4 semanas antes do início, no meio e pelo menos 30 dias após a infusão final
A função supressiva das MDSC no sangue periférico será medida através da ativação e proliferação de células T na presença de MDSCs isoladas. Ensaios funcionais serão realizados para avaliar a capacidade das MDSCs isoladas de suprimir as respostas das células T.
4 semanas antes do início, no meio e pelo menos 30 dias após a infusão final

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na frequência de respostas de células T específicas do tumor
Prazo: 4 semanas antes do início, no meio e pelo menos 30 dias após a infusão final
Alterações na frequência de respostas de células T específicas de tumor atribuíveis à adição de VESANOID à terapia padrão com ipilimumabe serão determinadas pela frequência de células produtoras de Interferons (IFN)-gama após estimulação com antígenos de melanoma.
4 semanas antes do início, no meio e pelo menos 30 dias após a infusão final
Fase III e FASE IV irressecáveis
Prazo: Até 2 anos a partir do momento da inscrição no estudo para cada paciente.
Os indivíduos serão acompanhados quanto à evidência de progressão da doença.
Até 2 anos a partir do momento da inscrição no estudo para cada paciente.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Investigadores

  • Investigador principal: Martin McCarter, MD, University of Colorado, Denver

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (Real)

18 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2015

Primeira postagem (Estimado)

31 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 14-0948.cc

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

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