Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ipilimumab og All-Trans Retinoic Acid Kombinationsbehandling af avanceret melanom

11. september 2023 opdateret af: University of Colorado, Denver
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombineret behandling med Ipilimumab og all-trans retinsyre (ATRA) hos melanompatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den vellykkede behandling af melanom med immun checkpoint-hæmmere, såsom anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) og programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) antistoffer, har ændret vores tankegang og tilgang til immunterapi for faste stoffer tumorer. På trods af disse fremskridt oplever kun en del af patienterne en varig respons, hvilket tyder på, at der er plads til forbedringer via forbedrede immunmodulerende tilgange. Anti-CTLA-4 (Ipilimumab) forbedrer den samlede overlevelse signifikant og opnår langvarige fuldstændige responser hos nogle melanompatienter, antallet af patienter, der opnår varig klinisk fordel, er begrænset og kan forbedres ved en kombineret immunmodulerende tilgang. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombineret behandling med Ipilimumab og all-trans retinsyre (ATRA) hos melanompatienter. Vi antager, at kombineret behandling med Ipilimumab og ATRA vil forbedre patientresponser, øge tumorantigenspecifikke T-celleresponser og reducere immunsuppressive myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er) hos melanompatienter sammenlignet med patienter behandlet med Ipilimumab alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter over 18 år.
  • Patienter diagnosticeret med avanceret melanom.
  • Patienter, der anses for at være kandidater til ipilimumab-behandling.
  • Patienter i stand til at forstå og villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokumenter.
  • Patienter, der er villige til at tage regelmæssige blodprøver, en før behandling og fire under eller efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter under 18 år.
  • Patienter med trin I eller II, melanom, som ikke er kandidater til Ipilimumab.
  • Patienter, der har modtaget systemisk behandling inden for fire uger før påbegyndelse af behandlingen.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Patienter, der tager immunsuppressiv medicin.
  • Patienter med aktiv autoimmun sygdom.
  • Patienter med kendt følsomhed over for retinsyrederivater.
  • Patienter med aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller bilirubin > 2,5 × ULN.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ipilimumab
Arm A (ingen VESANOID-terapi) vil kun modtage standardbehandling med ipilimumab og modtage de 4 standarddoser af enten 3 eller 10 mg/kg ipilimumab hver 3. uge.
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab er den nuværende standardbehandling for melanom.
Andre navne:
  • IPI
Eksperimentel: VESANOID
Arm B (VESANOID-terapi) vil modtage de 4 standarddoser af enten 3 eller 10 mg/kg ipilimumab hver tredje uge plus den supplerende behandling på 150 mg/m2 VESANOID oralt i 3 dage omkring hver dosis ipilimumab (dag -1, dag) 0, dag +1) for i alt 12 dages VESANOID-behandling.
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab er den nuværende standardbehandling for melanom.
Andre navne:
  • IPI
Medicin: VESANOID
All-trans retinsyre (ATRA) er et vitamin A-derivat, der binder retinsyrereceptoren på MDSC'er og differentierer umodne monocytter til mere modne dendritiske celler (12). VESANOID er en standardbehandling til patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL).
Andre navne:
  • ATRA
  • Tretinoin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år fra tidspunktet for studietilmelding for hver patient.
Sikkerhed og tolerabilitet af kombinationsbehandling med ipilimumab og VESANOID hos fremskredne melanompatienter vil blive fastlagt ved brug af Bayesiansk tilgang.
Op til 2 år fra tidspunktet for studietilmelding for hver patient.
MDSC frekvens
Tidsramme: 84 og 130 dage efter den første behandling
Hyppigheden af ​​cirkulerende MDSC'er vil blive målt ved flowcytometri og beregnet som en procentdel af den samlede myeloidcellepopulation. Dette resultat vil blive målt ved den endelige blodprøvetagning mellem 84 og 130 dage efter den første behandling.
84 og 130 dage efter den første behandling
MDSC undertrykkende funktion
Tidsramme: 4 uger før start, midtvejs til og mindst 30 dage efter sidste infusion
MDSC-undertrykkende funktion i perifert blod vil blive målt gennem aktivering og proliferation af T-celler i nærværelse af isolerede MDSC'er. Funktionelle assays vil blive udført for at vurdere evnen af ​​isolerede MDSC'er til at undertrykke T-celle-responser.
4 uger før start, midtvejs til og mindst 30 dage efter sidste infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i hyppigheden af ​​tumorspecifikke T-celleresponser
Tidsramme: 4 uger før start, midtvejs til og mindst 30 dage efter sidste infusion
Ændringer i frekvensen af ​​tumorspecifikke T-celleresponser, der kan tilskrives tilføjelsen af ​​VESANOID til standard ipilimumab-behandling, vil blive bestemt af hyppigheden af ​​interferoner (IFN)-gamma-producerende celler efter stimulering med melanomantigener.
4 uger før start, midtvejs til og mindst 30 dage efter sidste infusion
Ikke-operable trin III og trin IV
Tidsramme: Op til 2 år fra tidspunktet for studietilmelding for hver patient.
Forsøgspersoner vil blive fulgt for tegn på sygdomsprogression.
Op til 2 år fra tidspunktet for studietilmelding for hver patient.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin McCarter, MD, University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

18. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2015

Først opslået (Anslået)

31. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-0948.cc

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner