Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie skojarzone ipilimumabu i all-trans kwasu retinowego zaawansowanego czerniaka

11 września 2023 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leczenia skojarzonego ipilimumabem i kwasem all-trans retinowym (ATRA) u chorych na czerniaka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Skuteczne leczenie czerniaka za pomocą inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego, takich jak przeciwciała przeciw cytotoksycznemu białku 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) i białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), zmieniło nasze myślenie i podejście do immunoterapii stałych guzy. Pomimo tych postępów tylko część pacjentów doświadcza trwałej odpowiedzi, co sugeruje, że istnieje możliwość poprawy poprzez ulepszone metody immunomodulacyjne. Anty-CTLA-4 (ipilimumab) znacznie poprawia całkowity czas przeżycia i zapewnia długotrwałą całkowitą odpowiedź u niektórych pacjentów z czerniakiem. Liczba pacjentów, u których uzyskano trwałą korzyść kliniczną, jest ograniczona i można ją poprawić, stosując połączone podejście immunomodulacyjne. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności skojarzonego leczenia ipilimumabem i kwasem all-trans retinowym (ATRA) u chorych na czerniaka. Stawiamy hipotezę, że skojarzone leczenie ipilimumabem i ATRA poprawi odpowiedzi pacjentów, zwiększy odpowiedzi limfocytów T specyficznych dla antygenu nowotworowego i zmniejszy liczbę immunosupresyjnych komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC) u pacjentów z czerniakiem w porównaniu z pacjentami leczonymi samym ipilimumabem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University Of Colorado Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku powyżej 18 lat.
  • Pacjenci z rozpoznaniem zaawansowanego czerniaka.
  • Pacjenci uznani za kandydatów do leczenia ipilimumabem.
  • Pacjenci zdolni do zrozumienia i chętni do podpisania dokumentów świadomej zgody na piśmie.
  • Pacjenci chętni do regularnego pobierania krwi, jednego przed leczeniem i czterech w trakcie lub po leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci w wieku poniżej 18 lat.
  • Pacjenci z czerniakiem w stadium I lub II, którzy nie są kandydatami do leczenia ipilimumabem.
  • Pacjenci, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące.
  • Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne.
  • Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną.
  • Pacjenci ze znaną wrażliwością na pochodne kwasu retinowego.
  • Pacjenci z aminotransferazą asparaginianową (AST), aminotransferazą alaninową (ALT) lub stężeniem bilirubiny > 2,5 × GGN.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ipilimumab
Ramię A (bez terapii VESANOID) zostanie objęte standardowym leczeniem wyłącznie ipilimumabem, otrzymując standardowe 4 dawki ipilimumabu 3 lub 10 mg/kg mc. co 3 tygodnie.
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab jest aktualnym standardem postępowania w leczeniu czerniaka.
Inne nazwy:
  • IPI
Eksperymentalny: VESANOID
Ramię B (terapia VESANOID) będzie otrzymywać standardowe 4 dawki 3 lub 10 mg/kg ipilimumabu co trzy tygodnie plus leczenie uzupełniające 150 mg/m2 VESANOID doustnie przez 3 dni wokół każdej dawki ipilimumabu (dzień -1, dzień 0, dzień +1) przez łącznie 12 dni leczenia VESANOID.
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab jest aktualnym standardem postępowania w leczeniu czerniaka.
Inne nazwy:
  • IPI
Lek: VESANOID
All-trans-kwas retinowy (ATRA) jest pochodną witaminy A, która wiąże receptor kwasu retinowego na MDSC i różnicuje niedojrzałe monocyty w bardziej dojrzałe komórki dendrytyczne (12). VESANOID to standardowe leczenie pacjentów z ostrą białaczką promielocytową (APL).
Inne nazwy:
  • ATRA
  • Tretynoina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat od momentu włączenia do badania dla każdego pacjenta.
Bezpieczeństwo i tolerancja terapii skojarzonej ipilimumabem i VESANOIDem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem zostaną ustalone przy użyciu podejścia bayesowskiego.
Do 2 lat od momentu włączenia do badania dla każdego pacjenta.
Częstotliwość MDSC
Ramy czasowe: 84 i 130 dni po pierwszym zabiegu
Częstotliwość krążących MDSC będzie mierzona za pomocą cytometrii przepływowej i obliczana jako procent całkowitej populacji komórek szpikowych. Wynik ten zostanie zmierzony podczas ostatniego pobrania krwi do badania między 84 a 130 dniem po pierwszym zabiegu.
84 i 130 dni po pierwszym zabiegu
Funkcja tłumiąca MDSC
Ramy czasowe: 4 tygodnie przed rozpoczęciem, w połowie i co najmniej 30 dni po ostatniej infuzji
Funkcja hamowania MDSC we krwi obwodowej będzie mierzona poprzez aktywację i proliferację limfocytów T w obecności wyizolowanych MDSC. Przeprowadzone zostaną testy funkcjonalne w celu oceny zdolności izolowanych MDSC do tłumienia odpowiedzi komórek T.
4 tygodnie przed rozpoczęciem, w połowie i co najmniej 30 dni po ostatniej infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w częstotliwości odpowiedzi komórek T specyficznych dla guza
Ramy czasowe: 4 tygodnie przed rozpoczęciem, w połowie i co najmniej 30 dni po ostatniej infuzji
Zmiany w częstości odpowiedzi limfocytów T specyficznych dla nowotworu, które można przypisać dodaniu VESANOID do standardowej terapii ipilimumabem, będą określone przez częstość komórek wytwarzających interferony (IFN)-gamma po stymulacji antygenami czerniaka.
4 tygodnie przed rozpoczęciem, w połowie i co najmniej 30 dni po ostatniej infuzji
Nieoperacyjny etap III i ETAP IV
Ramy czasowe: Do 2 lat od momentu włączenia do badania dla każdego pacjenta.
Pacjenci będą obserwowani w celu wykrycia postępu choroby.
Do 2 lat od momentu włączenia do badania dla każdego pacjenta.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Śledczy

  • Główny śledczy: Martin McCarter, MD, University of Colorado, Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-0948.cc

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj