乾癬患者における関節炎の血清、細胞および画像マーカー (RRF)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
私たちの長期的な目標は次のとおりです。1) 乾癬患者の早期治療介入を促進する関節炎バイオマーカーを開発する2) 根底にある分子病因の理解を深めることで、PsA の新しい治療標的を特定します。 乾癬に関連する炎症性関節炎である PsA は、米国で約 650,000 人の成人が罹患しており、罹患率と死亡率の増加に関連しています。 関節の炎症と損傷は、患者の 50% で病気の最初の 2 年以内に発生し、単純 X 線で骨びらんと関節腔の狭小化が現れます。 PsAの治療のための腫瘍壊死因子拮抗薬（TNFi）の出現により、臨床反応が劇的に改善され、骨と軟骨の分解が遅くなりました。 それにもかかわらず、最大 45% の患者が臨床試験で主要評価項目を満たしていないため、新しい治療オプションの必要性が強調されています。
治療反応を改善する別のアプローチは、早期の PsA 診断であり、最近のデータは、疾患発症直後の治療が転帰を改善できることを示しています。 早期介入と予防の可能性に関連して、乾癬性皮膚プラークは通常、PsA より 10 年先行します。 さらに、これらの乾癬患者のかなりの割合が無症状の筋骨格画像所見を持っています。 これらの発見は、関節の炎症と損傷を潜在的に制限または停止する可能性のある早期介入の比類のない機会を提供します. 残念ながら、早期診断と治療の明らかな利点にもかかわらず、乾癬における画像異常の臨床的意義は不明のままであるため、この目標はとらえどころのないままです。 さらに、研究者は、乾癬から PsA への移行の根底にあるメカニズムの理解が限られており、研究者は、新たに発症した関節炎または不顕性疾患を有する乾癬患者を特定するために必要な疾患固有のバイオマーカーを欠いています。 最後に、中等度から重度の皮膚疾患を有する乾癬患者の最大 3 分の 1 が、十分に治療されていないと報告しており、その多くは無症状または臨床的に明らかな関節の炎症に有意な影響を与える可能性が低い外用薬を使用しています。
この横断的研究では、最大150人の被験者が同意され、研究されます-乾癬（Ps）の125人の被験者と25人の健康なコントロール。 関節および付着部のパワードップラー超音波（PDUS）を分析して、滑膜炎、滲出液、関節びらん、または信号としても知られる血管分布の増加として定義される米国での所見が陽性である少なくとも 35 人の被験者を見つけます。 PDUSの結果が陽性の最大50人のPs患者を前向きに追跡し、間隔を置いて連絡を取り、無期限に薬歴を更新します。 Ps 患者は、生物学的療法、DMARD 療法、または光線療法の開始から 4 か月後にフォローアップ PDUS を求められます。
健康でPDUS陽性の乾癬患者に対して最大30回の骨髄穿刺が行われます。 生物学的または DMARD 標準治療の開始後の骨髄穿刺も同様に評価されます。
研究アッセイ: 血清を使用して、バイオマーカー 14-3-3η レベルを測定します。これは、外部の会社によって分析される場合があります。 末梢血を使用して、DC-STAMP+ 細胞 (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+) の頻度を測定します。 多色フローサイトメトリーを使用して、末梢血細胞および骨髄細胞の DC-STAMP 発現を測定します。 間質細胞、T細胞および/または単球によるBM DC-STAMP発現の上昇がOC形成を促進するかどうかを判断するために、骨髄間質細胞および造血細胞と末梢血細胞の共培養物をOCPについて分析します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
すべての科目
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- 被験者は18歳以上でなければなりません
乾癬患者
乾癬と自己診断された患者。 これらの被験者は、皮膚科医によって診断されていなくても、厚い、うろこ状の、銀色および/または赤い皮膚を呈することがあります。
- 乾癬に対する DMARD または生物学的標準治療のいずれかを開始する、または
- 現在、治験来院手続きの最後の 2 週間以内に DMARD の服用を開始した、または
- 現在、DMARDまたは生物学的治療を使用していません。被験者は局所クリームまたはUV療法を使用している可能性があります
- -最初のPDUSが肯定的な結果を示した場合、4か月のフォローアップ採血とPDUSで縦断的に研究されることをいとわない。
骨髄吸引:
- 手続きを希望します。
- 乾癬: パワー ドップラー超音波 (PDUS+) で、関節のびらん、滲出液、滑膜炎、血管分布の増加などの陽性所見 (信号としても知られる)。
除外基準:
すべての科目
- 静脈へのアクセスが悪い、または瀉血に耐えられないため、献血できない。
- -慢性疼痛症候群、自己免疫または研究されている状態以外の活動的な炎症状態。 （すなわち、B型肝炎またはC型肝炎の慢性感染、炎症性関節炎など）研究者の意見では、研究結果を混乱させる可能性があります。
健常者:
- -関節の痛みや腫れなどの筋骨格の状態、過去3か月間の骨折、腱炎または外傷、痛風、または研究者の意見では研究結果を混乱させる可能性のある関節炎。
- -研究者の意見では、研究結果を混乱させる可能性がある先月の病気。
- 全身ステロイドまたは免疫抑制剤の服用
乾癬被験者:
- 炎症性関節炎の証拠。
- -乾癬性関節炎のスクリーニングと評価（PASE）のアンケートスコアが47以上。
- PsA の CASPAR 基準を満たす。
骨髄吸引:
- リドカインやノボカインなどの局所麻酔薬の副作用。
- -NSAID、アスピリン、抗凝固剤または抗血小板剤による治療を必要とする出血障害または状態。ただし、医師の調査官がこれらの薬剤を2週間保持しても安全であると判断した場合を除きます。
- -既知の血小板減少症（<100,000）または臨床的に重要なPTまたは正常範囲外のPTT。
- 妊娠中の女性は参加しないでください。妊娠検査は行いません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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乾癬
乾癬患者
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元気
健康な人
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無症状PsAにおける異常な超音波信号と末梢血との相関
時間枠：第0週
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異常な超音波信号によって測定される無症候性 PsA が、炎症および関節損傷の末梢血細胞および血清学的バイオマーカーと相関するかどうかを調べること。
パワー ドップラー超音波 (PDUS) は、無症状の PsA (および 25 人の健康なコントロール) を持つ少なくとも 35 pts を識別するために、約 125 Ps pts の関節および付着部の信号を送信します。
研究者は、DC-STAMP+ 細胞 (CD14+DCSTAMP+ CD4+DC-STAMP+ DC-STAMP+IL-17+) の頻度と血清バイオマーカー 14-3-3η レベルの両方を、無症状の PsA (PDUS+) を伴う Ps pts と比較します。無症候性 PsA (PDUS-) の証拠のない 50 Ps ポイント、およびコントロール。
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第0週
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Ps の全身療法が無症状の関節炎症を軽減できるかどうかを理解すること。
時間枠：0週から16週
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治験責任医師は、光線療法、DMARD、または生物学的療法後、ベースラインから 4 か月までに特定された少なくとも 35 の無症状の PsA pts における PDUS シグナルと PB バイオマーカーの変化を監視します。
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0週から16週
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BM 細胞での DC-STAMP 発現が無症候性 PsA および乾癬における OC 形成の増加と関連しているかどうかを調べること。
時間枠：0週から16週
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治験責任医師は、ベースライン時および標準治療後 4 か月で評価された PDUS+ pts における PB および BM DC-STAMP 発現を分析します。
次に、間質細胞、T細胞および/または単球によるBM DC-STAMP発現の上昇がOC形成を促進するかどうかを判断するために、BM間質細胞および造血細胞とPB細胞の共培養物をOCPについて分析します。
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0週から16週
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Christopher Ritchlin, MD/MPH、University of Rochester
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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