Сывороточные, клеточные и визуализационные маркеры артрита у пациентов с псориазом (RRF)

Наши долгосрочные цели заключаются в следующем: 1) разработка биомаркеров артрита у пациентов с псориазом, которые облегчат раннее лечение; и 2) определить новые терапевтические мишени при ПсА благодаря лучшему пониманию основного молекулярного патогенеза. ПсА, воспалительный артрит, связанный с псориазом, поражает примерно 650 000 взрослых в Соединенных Штатах и ​​связан с повышенной заболеваемостью и смертностью. Воспаление и поражение суставов возникают в течение первых 2 лет заболевания у 50% больных, у которых на обзорной рентгенограмме выявляются костные эрозии и сужение суставной щели. Появление антагонистов фактора некроза опухоли (TNFi) для лечения ПсА значительно улучшило клинический ответ и замедлило деградацию костей и хрящей. Тем не менее, до 45% пациентов не достигают первичных конечных точек в клинических исследованиях, что подчеркивает необходимость поиска новых терапевтических возможностей.

Другим подходом к улучшению ответа на лечение является ранняя диагностика ПсА, и последние данные показывают, что лечение вскоре после начала заболевания может улучшить результаты. Что касается возможности раннего вмешательства и профилактики, псориатические бляшки на коже обычно предшествуют псориату на 10 лет. Кроме того, у значительного процента этих пациентов с псориазом имеются субклинические результаты визуализации опорно-двигательного аппарата. Эти результаты предоставляют беспрецедентную возможность для раннего вмешательства, которое потенциально может ограничить или остановить воспаление и повреждение суставов. К сожалению, несмотря на очевидные преимущества ранней диагностики и лечения, эта цель остается недостижимой, поскольку клиническое значение аномалий визуализации при псориазе остается неизвестным. Кроме того, исследователи имеют ограниченное представление о механизмах, лежащих в основе перехода от псориаза к ПсА, и у исследователей нет специфических биомаркеров заболевания, необходимых для выявления пациентов с псориазом с впервые возникшим артритом или субклиническим заболеванием. Наконец, до трети пациентов с псориазом со среднетяжелым или тяжелым кожным заболеванием сообщают, что они недостаточно лечатся, и многие из них принимают местные препараты, которые вряд ли окажут значительное влияние на субклиническое или клинически выраженное воспаление суставов.

В этом поперечном исследовании будет получено согласие и изучено до 150 субъектов - 125 субъектов с псориазом (Ps) и 25 здоровых людей из контрольной группы. Энергетическая допплерография (PDUS) в суставах и энтезисах будет проанализирована, чтобы найти не менее 35 субъектов с положительными результатами УЗИ, определяемыми как синовит, выпот, эрозии суставов или повышенная васкуляризация, иначе известная как сигнал. До 50 пациентов с псориазом с положительными результатами PDUS будут наблюдаться проспективно, и с ними будут связываться через определенные промежутки времени для обновления истории лечения на неопределенный срок. Пациентов с Ps попросят пройти последующее PDUS через 4 месяца после начала биологической терапии, терапии DMARD или фототерапии, если пациент решит продолжить такие методы лечения для долгосрочного изучения.

Будет выполнено до 30 аспираций костного мозга у здоровых и PDUS-позитивных субъектов с псориазом. Также будет оцениваться аспирация костного мозга после начала стандартной терапии биологическими препаратами или БПВП.

Исследовательские анализы: сыворотка будет использоваться для измерения уровней биомаркеров 14-3-3η, которые могут быть проанализированы сторонней компанией. Периферическую кровь будут использовать для измерения частоты клеток DC-STAMP+ (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Используя мультихроматическую проточную цитометрию, мы измерим экспрессию DC-STAMP на клетках периферической крови и клетках костного мозга. Чтобы определить, способствует ли повышенная экспрессия BM DC-STAMP стромальными клетками, Т-клетками и/или моноцитами образованию OC, сокультуры стромальных и гемопоэтических клеток костного мозга с клетками периферической крови будут проанализированы на наличие OCP.