Serum, cellulære og billeddannende markører for arthritis hos psoriasispatienter (RRF)

Vores langsigtede mål er at: 1) udvikle arthritis biomarkører hos psoriasispatienter, som vil lette tidlige behandlingsinterventioner; og 2) identificere nye terapeutiske mål i PsA gennem bedre forståelse af den underliggende molekylære patogenese. PsA, en inflammatorisk arthritis forbundet med psoriasis, påvirker cirka 650.000 voksne i USA og er forbundet med øget morbiditet og dødelighed. Ledbetændelse og ledskader opstår inden for de første 2 år af sygdom hos 50 % af patienterne, som viser knogleerosion og ledrumsindsnævring på almindelig røntgenbilleder. Fremkomsten af ​​Tumor Necrosis Factor-antagonister (TNFi) til behandling af PsA har dramatisk forbedret klinisk respons og forsinket knogle- og brusknedbrydning. Ikke desto mindre opfylder op til 45 % af patienterne ikke primære endepunkter i kliniske forsøg, hvilket understreger behovet for nye terapeutiske muligheder.

En anden tilgang til at forbedre behandlingsrespons er tidlig PsA-diagnose, og nyere data indikerer, at behandling kort efter sygdomsdebut kan forbedre resultaterne. Relevant for potentialet for tidlig intervention og forebyggelse går psoriatiske hudplaques typisk 10 år forud for PsA. Desuden har en betydelig procentdel af disse psoriasispatienter subkliniske muskuloskeletale billeddiagnostiske fund. Disse resultater giver en enestående mulighed for tidlig intervention, der potentielt kan begrænse eller standse ledbetændelse og skader. På trods af de åbenlyse fordele ved tidlig diagnose og behandling er dette mål desværre stadig uhåndgribeligt, fordi den kliniske betydning af billeddiagnostiske abnormiteter ved psoriasis forbliver ukendt. Endvidere har efterforskerne begrænset forståelse af de mekanismer, der ligger til grund for overgangen fra psoriasis til PsA, og efterforskerne mangler de sygdomsspecifikke biomarkører, der er nødvendige for at identificere psoriasispatienter med nyopstået arthritis eller subklinisk sygdom. Endelig rapporterer op til en tredjedel af psoriasispatienter med moderat til svær hudsygdom, at de er underbehandlet, og mange er på topiske midler, som sandsynligvis ikke har en signifikant effekt på subklinisk eller klinisk tilsyneladende ledbetændelse.

Op til 150 forsøgspersoner vil blive godkendt og undersøgt i denne tværsnitsundersøgelse - 125 forsøgspersoner med Psoriasis (Ps) og 25 sunde kontroller. Power Doppler-ultralyd (PDUS) i led og enteser vil blive analyseret for at finde mindst 35 forsøgspersoner med positive US-fund defineret som synovitis, effusion, lederosion eller øget vaskularitet ellers kendt som et signal. Op til 50 Ps-patienter med positive PDUS-resultater vil blive fulgt prospektivt og kontaktet med intervaller for at opdatere medicinhistorien på ubestemt tid. Ps-patienter vil blive bedt om en opfølgende PDUS 4 måneder efter start af biologisk, DMARD-terapi eller fototerapi, hvis patienten beslutter sig for at gå på sådanne terapier for at studere longitudinelt.

Der vil blive udført op til 30 knoglemarvsaspirationer på raske og PDUS-positive psoriasispersoner. En knoglemarvsaspiration efter start af biologisk eller DMARD standardbehandlingsbehandling vil også blive vurderet.

Forskningsassays: serum vil blive brugt til at måle biomarkør 14-3-3η niveauer, som kan analyseres af en ekstern virksomhed. Perifert blod vil blive brugt til at måle frekvensen af ​​DC-STAMP+ celler (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Ved hjælp af multikromatisk flowcytometri vil vi måle DC-STAMP ekspression på perifere blodceller og på knoglemarvsceller. For at bestemme om forhøjet BM DC-STAMP-ekspression af stromale celler, T-celler og/eller monocytter fremmer OC-dannelse, vil co-kulturer af knoglemarvsstromale og hæmatopoietiske celler med perifere blodceller blive analyseret for OCP'er.