건선 환자에서 관절염의 혈청, 세포 및 이미징 마커 (RRF)

우리의 장기 목표는 1) 조기 치료 중재를 용이하게 할 건선 환자의 관절염 바이오마커를 개발하는 것입니다. 2) 기본 분자 병인에 대한 더 나은 이해를 통해 PsA에서 새로운 치료 표적을 식별합니다. 건선과 관련된 염증성 관절염인 PsA는 미국에서 약 650,000명의 성인에게 영향을 미치며 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. 관절 염증 및 손상은 일반 X-레이에서 골 침식 및 관절 공간 협착을 나타내는 환자의 50%에서 질병의 첫 2년 이내에 발생합니다. PsA 치료를 위한 종양 괴사 인자 길항제(TNFi)의 출현으로 임상 반응이 극적으로 개선되었고 뼈와 연골 분해가 느려졌습니다. 그럼에도 불구하고 최대 45%의 환자가 임상 시험에서 1차 평가변수를 충족하지 못하며 이는 새로운 치료 옵션의 필요성을 강조합니다.

치료 반응을 개선하기 위한 또 다른 접근법은 조기 PsA 진단이며, 최근 데이터에 따르면 질병 발병 직후 치료가 결과를 개선할 수 있음을 나타냅니다. 조기 개입 및 예방 가능성과 관련하여 건선성 피부 플라크는 일반적으로 PsA보다 10년 앞서 있습니다. 더욱이, 이러한 건선 환자의 상당 비율은 무증상 근골격 영상 소견을 보입니다. 이러한 발견은 관절 염증과 손상을 잠재적으로 제한하거나 중지할 수 있는 조기 개입을 위한 비할 데 없는 기회를 제공합니다. 유감스럽게도 조기 진단 및 치료의 명백한 이점에도 불구하고 건선에서 이상 영상의 임상적 중요성이 알려지지 않았기 때문에 이 목표는 파악하기 어렵습니다. 또한, 조사관은 건선에서 PsA로의 전환의 기초가 되는 메커니즘에 대한 이해가 제한되어 있으며 조사관은 새로운 발병 관절염 또는 준임상 질환이 있는 건선 환자를 식별하는 데 필요한 질병 특이적 바이오마커가 부족합니다. 마지막으로, 중등도에서 중증의 피부 질환이 있는 건선 환자의 최대 1/3이 제대로 치료받지 못하고 있으며 많은 사람들이 무증상 또는 임상적으로 명백한 관절 염증에 유의미한 영향을 미치지 않을 것 같은 국소 제제를 사용하고 있다고 보고했습니다.

건선(Ps)이 있는 125명의 피험자와 건강한 대조군 25명의 최대 150명의 피험자가 이 단면 연구에 동의하고 연구할 것입니다. 활막염, 삼출액, 관절 침식 또는 그렇지 않으면 신호로 알려진 증가된 혈관성으로 정의되는 긍정적인 US 소견을 갖는 적어도 35명의 피험자를 찾기 위해 관절 및 부착부의 파워 도플러 초음파(PDUS)를 분석할 것입니다. 긍정적인 PDUS 결과를 가진 최대 50명의 Ps 환자를 전향적으로 추적하고 간격을 두고 연락하여 약물 이력을 무기한 업데이트합니다. Ps 환자는 생물학적 제제, DMARD 요법 또는 광선 요법을 시작한 후 4개월 후에 후속 PDUS를 요청받게 됩니다.

건강한 PDUS 양성 건선 피험자에 대해 최대 30회의 골수 흡인이 수행됩니다. 생물학적 제제 또는 DMARD 표준 치료 요법의 시작 후 골수 흡인도 평가될 것입니다.

연구 분석: 혈청은 외부 회사에서 분석할 수 있는 바이오마커 14-3-3η 수준을 측정하는 데 사용됩니다. 말초 혈액은 DC-STAMP+ 세포(CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+)의 빈도를 측정하는 데 사용됩니다. 다색 유세포 분석법을 사용하여 말초 혈액 세포와 골수 세포에서 DC-STAMP 발현을 측정합니다. 간질 세포, T 세포 및/또는 단핵구에 의한 상승된 BM DC-STAMP 발현이 OC 형성을 촉진하는지 결정하기 위해, 골수 간질 및 조혈 세포와 말초 혈액 세포의 공동 배양이 OCP에 대해 분석될 것입니다.