银屑病患者关节炎的血清、细胞和影像学标志物 (RRF)
研究概览
地位
条件
详细说明
我们的长期目标是：1) 开发银屑病患者的关节炎生物标志物，以促进早期治疗干预； 2) 通过更好地了解潜在的分子发病机制，确定 PsA 的新治疗靶点。 PsA 是一种与银屑病相关的炎症性关节炎，在美国影响大约 650,000 名成年人，并且与发病率和死亡率增加有关。 50% 在 X 光平片上表现出骨侵蚀和关节间隙变窄的患者在疾病的头 2 年内出现关节炎症和损伤。 用于治疗 PsA 的肿瘤坏死因子拮抗剂 (TNFi) 的出现显着改善了临床反应并减缓了骨和软骨退化。 然而，高达 45% 的患者未达到临床试验的主要终点，这凸显了对新治疗方案的需求。
另一种改善治疗反应的方法是早期 PsA 诊断，最近的数据表明，在疾病发作后立即进行治疗可以改善结果。 与早期干预和预防的潜力相关，银屑病皮肤斑块通常先于 PsA 出现 10 年。 此外，这些银屑病患者中有很大一部分具有亚临床肌肉骨骼影像学检查结果。 这些发现为早期干预提供了无与伦比的机会，可能会限制或阻止关节炎症和损伤。 遗憾的是，尽管早期诊断和治疗具有明显的优势，但这一目标仍然难以实现，因为银屑病影像学异常的临床意义仍然未知。 此外，研究人员对银屑病向 PsA 转变的机制了解有限，而且研究人员缺乏识别新发关节炎或亚临床疾病的银屑病患者所必需的疾病特异性生物标志物。 最后，多达三分之一的患有中度至重度皮肤病的银屑病患者报告说他们没有得到充分治疗，而且许多人使用的外用药物不太可能对亚临床或临床明显的关节炎症产生显着影响。
多达 150 名受试者将获得同意并在该横断面研究中进行研究 - 125 名患有银屑病 (Ps) 的受试者和 25 名健康对照者。 将对关节和附着点中的能量多普勒超声 (PDUS) 进行分析，以发现至少 35 名具有阳性美国发现的受试者，这些发现被定义为滑膜炎、积液、关节侵蚀或增加的血管（也称为信号）。 多达 50 名 PDUS 结果呈阳性的 Ps 患者将接受前瞻性随访，并定期联系以无限期更新用药史。 如果 Ps 患者决定继续进行此类治疗以进行纵向研究，则将要求他们在生物、DMARD 治疗或光疗开始后 4 个月进行随访 PDUS。
将对健康和 PDUS 阳性银屑病受试者进行多达 30 次骨髓穿刺。 还将评估生物或 DMARD 标准护理疗法开始后的骨髓抽吸。
研究化验：血清将用于测量生物标志物 14-3-3η 水平，可由外部公司进行分析。 外周血将用于测量 DC-STAMP+ 细胞 (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+) 的频率。 使用多色流式细胞术，我们将测量外周血细胞和骨髓细胞上的 DC-STAMP 表达。 为了确定基质细胞、T 细胞和/或单核细胞升高的 BM DC-STAMP 表达是否促进 OC 形成，将分析骨髓基质细胞和造血细胞与外周血细胞的共培养物的 OCP。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
所有科目
- 提供书面知情同意书的能力
- 受试者必须年满 18 岁
牛皮癣科目
自我诊断为银屑病的患者。 这些受试者可能会出现厚的、有鳞的、银色和/或红色的皮肤，而从未被皮肤科医生诊断过：
- 开始使用 DMARD 或生物标准治疗他们的银屑病或
- 目前在研究访问程序的最后两周内开始服用 DMARD 或
- 目前未使用 DMARD 或生物治疗，受试者可能正在使用外用乳膏或紫外线疗法
- 如果初始 PDUS 显示阳性结果，愿意通过 4 个月的后续抽血和 PDUS 进行纵向研究。
骨髓穿刺：
- 愿意接受手续。
- 牛皮癣：能量多普勒超声 (PDUS+) 的阳性发现，例如关节侵蚀、积液、滑膜炎或血管增多，也称为信号。
排除标准：
所有科目
- 由于静脉通路不良或不能耐受放血而无法献血。
- 正在研究的病症以外的慢性疼痛综合征、自身免疫或活动性炎症病症。 （即乙型或丙型肝炎慢性感染、炎症性关节炎等）研究者认为可能会混淆研究结果。
健康科目：
- 肌肉骨骼疾病，如过去 3 个月的关节疼痛或肿胀、骨折、肌腱炎或外伤、痛风或研究者认为可能混淆研究结果的任何关节炎。
- 研究者认为可能混淆研究结果的最后一个月的疾病。
- 服用全身性类固醇或免疫抑制剂
牛皮癣科目：
- 炎症性关节炎的证据。
- 银屑病关节炎筛查和评估 (PASE) 问卷评分大于或等于 47。
- 符合 PsA 的 CASPAR 标准。
骨髓穿刺：
- 利多卡因或诺佛卡因等局部麻醉药的副作用。
- 需要用非甾体抗炎药、阿司匹林、抗凝剂或抗血小板剂治疗的出血性疾病或病症，除非医生调查员确定将这些药物保留 2 周是安全的。
- 已知的血小板减少症 (< 100,000) 或临床上显着的 PT 或 PTT 超出正常范围。
- 孕妇不宜参加；不会进行妊娠试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
银屑病
牛皮癣患者
|
|
健康
身体健康的人
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
亚临床PsA异常超声信号与外周血的相关性
大体时间：第 0 周
|
检查异常超声信号测量的亚临床 PsA 是否与炎症和关节损伤的外周血细胞和血清学生物标志物相关。
能量多普勒超声 (PDUS) 在约 125 Ps 患者的关节和附着点发出信号，以识别至少 35 名亚临床 PsA 患者（以及 25 名健康对照者）。
研究人员将比较具有亚临床 PsA (PDUS+) 的 Ps 患者之间 DC-STAMP+ 细胞 (CD14+DCSTAMP+ CD4+DC-STAMP+ DC-STAMP+IL-17+) 的频率和血清生物标志物 14-3-3η 水平，向上到 50 Ps 点，没有亚临床 PsA (PDUS-) 的证据，和控制。
|
第 0 周
|
|
了解 Ps 的全身治疗是否可以减少亚临床关节炎症。
大体时间：第 0 周到第 16 周
|
研究人员将监测从基线到光疗、DMARD 或生物治疗后第 4 个月确定的至少 35 名亚临床 PsA 患者的 PDUS 信号和 PB 生物标志物的变化。
|
第 0 周到第 16 周
|
|
检查 BM 细胞上的 DC-STAMP 表达是否与亚临床 PsA 和银屑病中 OC 形成增加有关。
大体时间：第 0 周到第 16 周
|
研究人员将分析在基线和标准护理治疗后 4 个月评估的 PDUS+ 患者中的 PB 和 BM DC-STAMP 表达。
然后，为了确定基质细胞、T 细胞和/或单核细胞升高的 BM DC-STAMP 表达是否促进 OC 形成，将分析 BM 基质细胞和造血细胞与 PB 细胞的共培养物的 OCP。
|
第 0 周到第 16 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Christopher Ritchlin, MD/MPH、University of Rochester
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.